1. Opsonisatsioon (immuunfagotsütoos).

2. Antitoksiline toime.

3. Täiendage aktiveerimist.

4. Neutraliseerimine.

5. Tsirkuleerivad kompleksid (seotud lahustuv Ag moodustab Ab-ga komplekse, mis erituvad organismist koos sapi ja uriiniga).

6. Antikehast sõltuv tsütotoksilisus.

Antikehade moodustumise dünaamika.

Seroloogilised reaktsioonid nakkushaiguste laboratoorses diagnostikas.

Organismi kaitsmisel võõrantigeenide eest mängivad määravat rolli immunoloogilised mehhanismid, mida teostavad antikehad ja immunokompetentsed rakud. Immunoloogiliste mehhanismide aluseks on spetsiifiline reaktsioon antikehade ehk lümfotsüütide (moodustunud kehasse sattunud antigeeni mõjul) ja antigeeni vahel. Antikehade põhiülesanne on antigeeni sidumine ja selle edasine eemaldamine organismist.

Sellised reaktsioonid antikehade ja antigeenide vahel võivad aga toimuda ka väljaspool keha (in vitro) elektrolüüdi juuresolekul ja on võimalikud ainult siis, kui antigeeni ja antikeha vahel on komplementaarsus (struktuuriline sarnasus, afiinsus).

Teatud antigeeni vastaste spetsiifiliste antikehade olemasolu võib selle ära tunda ja identifitseerida teiste antigeenide hulgas ning teadaoleva antigeeni vastaseid antikehi vereseerumis.

Antigeen-antikeha reaktsiooniga in vitro kaasneb teatud nähtuse esinemine - aglutinatsioon, sadestumine, lüüs.

Seega kõiki seroloogilisi teste kasutatakse kahel eesmärgil:

antikehade tuvastamine patsiendi seerumis standardsete diagnostiliste antigeenide abil ( nakkushaiguste seroloogiliseks diagnoosimiseks);

tundmatute antigeenide tuvastamiseks, kasutades teadaolevaid standardseerumeid, mis sisaldavad teatud spetsiifilisusega antikehi ( patogeenide seroloogiliseks tuvastamiseks).

Näiteks kui patsiendi seerum reageerib spetsiifilise mikroobse antigeeniga, siis sisaldab patsiendi seerum selle mikroorganismi vastaseid antikehi.

Seroloogiline diagnoos- võtta standardne antigeen (diagnosticum), mis on inaktiveeritud või elusad bakterid, viirused või nende antigeenid (komponendid) isotoonilises lahuses.

Seroloogiline tuvastamine- kasutada standardseid immuunseerumeid, mis on saadud immuniseeritud loomadelt (loomade veres ilmneb korduva patogeeniga immuniseerimise tulemusena suur hulk antikehi).

Aglutinatsioon.

Aglutinatsioon- bakteriraku pinnal paiknevate antikehade (aglutiniinide) ja antigeenide (aglutininogeenid) vaheline seroloogiline reaktsioon ning selle tulemusena moodustub antigeen-antikeha kompleks (aglutinaat).

Aglutinatsiooni mehhanism- elektrolüütide ioonide mõjul bakteriraku negatiivne pinnalaeng väheneb ja seetõttu võivad nad läheneda nii kaugele, et bakterid kleepuvad kokku.

Aglutinaadi makro- ja mikroskoopiline vaade:

O-aglutinatsioon (somaatiline) - peeneteraline, mikroskoopiaga - bakterid kleepuvad kokku rakkude poolustel, moodustades võrgu.

Vi-aglutinatsioon (kapsel) - peeneteraline, mikroskoobi all - bakterite liimimine toimub kogu raku pinnal.

H-aglutinatsioon (flagellaat) - aglutiniinid interakteeruvad lippe immobiliseerivate bakteritega, mikroskoopia all - jäme puuvill, liimimine bakterirakud flagella piirkonnas.

Aglutinatsioonitesti kasutatakse näiteks brutselloosi (Wrighti, Heddelsoni reaktsioonid), kõhutüüfuse ja paratüüfuse (Vidal-reaktsioon) ja teiste nakkushaigustega patsientide vereseerumis antikehade määramiseks, samuti isoleeritud patogeeni määramisel. patsient. Sama reaktsiooni kasutatakse veregruppide määramiseks, kasutades erütrotsüütide alloantigeenide vastaseid monoklonaalseid antikehi.

Kasutatakse erinevaid aglutinatsioonireaktsiooni variante: laiendatud, ligikaudne, kaudne jne.

Patsiendi antikehade määramiseks panna ulatuslik aglutinatsioonireaktsioon: patsiendi vereseerumi lahjendustele lisatakse tapetud mikroobide suspensiooni (diagnosticum). ja pärast mitu tundi kestnud inkubeerimist 37°C juures märgitakse seerumi kõrgeim lahjendus (tiiter), mille juures toimus aglutinatsioon, st. on tekkinud sade.

Aglutinatsiooni olemus ja kiirus sõltuvad antigeeni ja antikehade tüübist.

Kui on vaja määrata patsiendist eraldatud patogeen, pange orienteeriv aglutinatsioonireaktsioon, kasutades diagnostilisi antikehi, st. patogeeni serotüpiseerimine. Ligikaudne reaktsioon viiakse läbi slaidil. 1 tilgale diagnostilise immuunseerumi lahjenduses 1:10 või 1:20 lisada patsiendilt eraldatud patogeeni puhaskultuur. Kui ilmub flokullentne sade, viiakse reaktsioon läbi katseklaasides diagnostilise seerumi suurenevate lahjendustega; igale seerumiannusele lisatakse 2-3 tilka patogeeni suspensiooni. Reaktsioon loetakse positiivseks, kui diagnostilise seerumi tiitri lähedases lahjenduses täheldatakse aglutinatsiooni. Kontrollproovides (isotoonilise naatriumkloriidi lahusega lahjendatud seerum või mikroobide suspensioon samas lahuses) peaks helveste kujul esinev sade puuduma.

Sama diagnostilise aglutineeriva seerumi abil saab aglutineerida erinevaid seotud baktereid, mis muudab nende tuvastamise keeruliseks. Seetõttu kasutatakse adsorbeeritud aglutineerivaid seerumeid, millest ristreaktiivsed antikehad on nendega seotud bakterite adsorptsiooni teel eemaldatud. Sellistes seerumites jäävad alles ainult sellele bakterile spetsiifilised antikehad. A. Castellani (1902) pakkus välja monoretseptorite diagnostiliste aglutineerivate seerumite saamise sellisel viisil. Kaudse (passiivse) hemaglutinatsiooni reaktsioon(RNGA) põhineb erütrotsüütide (või lateksi) kasutamisel koos nende pinnale adsorbeerunud antigeenide või antikehadega, mille interaktsioon patsientide vereseerumi vastavate antikehade või antigeenidega põhjustab erütrotsüütide kokkukleepumist ja langemist veresoonkonna põhja. toru või rakk kambakujulise sette kujul. RNHA-d kasutatakse nakkushaiguste diagnoosimiseks, gonadotroopse hormooni määramiseks uriinis raseduse tuvastamisel, ülitundlikkuse tuvastamiseks ravimite ja hormoonide suhtes ning mõnel muul juhul. Hemaglutinatsiooni pärssimise reaktsioon(RTGA) põhineb blokaadil, viiruste pärssimisel immuunseerumi antikehade poolt, mille tagajärjel kaotavad viirused võime aglutineerida punaseid vereliblesid. RTHA-d kasutatakse paljude viirushaiguste diagnoosimiseks, mille tekitajad (gripp, leetrid, punetised, puukentsefaliit jt) võivad aglutineerida erinevate loomade erütrotsüüte. Aglutinatsioonireaktsioon veregruppide määramiseks kasutatakse ABO süsteemi loomiseks erütrotsüütide RA abil, kasutades A (II), B (III) veregruppide vastaseid antikehi. Antikehi sisaldav seerum toimib kontrollina; AB(IV) veregrupid, rühmade A(II), B(III) erütrotsüütides sisalduvad antigeenid; negatiivne kontroll ei sisalda antigeene, st. kasutatakse rühma 0 (I) erütrotsüüte. IN aglutinatsioonireaktsioonid Rh faktori määramiseks kasutage reesusvastaseid seerumeid (vähemalt kaks erinevat seeriat). Rh-antigeeni juuresolekul uuritud erütrotsüütide membraanil toimub nende rakkude aglutinatsioon. Kontrollidena toimivad kõigi veregruppide standardsed Rh-positiivsed ja Rh-negatiivsed erütrotsüüdid.

Aglutinatsioonireaktsioon reesusvastaste antikehade määramiseks(kaudne Coombsi reaktsioon) kasutatakse intravaskulaarse hemolüüsiga patsientidel. Mõnel neist patsientidest leitakse reesusvastaseid antikehi, mis ei ole täielikud. Nad interakteeruvad spetsiifiliselt Rh-positiivsete erütrotsüütidega, kuid ei põhjusta nende aglutinatsiooni. Selliste mittetäielike antikehade olemasolu määratakse kaudses Coombsi reaktsioonis. Selleks lisatakse süsteemi anti-Rh antikehad + Rh-positiivsed erütrotsüüdid antiglobuliini seerum (antikehad inimese immunoglobuliinide vastu), mis põhjustab erütrotsüütide aglutinatsiooni. Coombsi reaktsiooni abil diagnoositakse: immuunpäritoluga erütrotsüütide intravaskulaarse lüüsiga seotud patoloogilised seisundid, näiteks vastsündinu hemolüütiline haigus: Rh-positiivse loote erütrotsüüdid kombineeritakse ringlevate Rh-faktori vastaste mittetäielike antikehadega. veres, mis läbis platsentat Rh-negatiivselt emalt.

Koaglutinatsiooni reaktsioon - mitmesugused RA: patogeeni rakud määratakse stafülokokkide abil, mida on eelnevalt töödeldud immuundiagnostilise seerumiga. Stafülokokid sisaldavad valke A, millel on afiinsus immunoglobuliinide suhtes, adsorbeerivad mittespetsiifiliselt antimikroobseid antikehi, mis seejärel interakteeruvad aktiivsete keskustega patsientidest eraldatud vastavate mikroobidega. Koaglutinatsiooni tulemusena tekivad helbed, mis koosnevad stafülokokkidest, diagnostilistest seerumi antikehadest ja määratavast mikroobist.

Saada oma head tööd teadmistebaasi on lihtne. Kasutage allolevat vormi

Üliõpilased, magistrandid, noored teadlased, kes kasutavad teadmistebaasi oma õpingutes ja töös, on teile väga tänulikud.

VALGEVENE RIIKÜLIKOOL

bioloogia osakond

ANTIKEHAD, KLASSIFIKATSIOON JA FUNKTSIOONID

Essee

6. rühma IV kursuse õpilane

KOVALCHUK K.V.

Minsk 2004

Antikehade avastamine

Antikehade struktuur

Antikehade klassifikatsioon

Antikehade funktsioonid

Kirjandus

Antikehade avastamine

Mõiste "antikeha" võeti kasutusele 19. sajandi lõpus. 1890. aastal viisid Behring ja Kitasato läbi katsed, mille käigus uurisid difteeria ja teetanuse toksiinide mõju merisigadele. Nad süstisid loomadele subletaalse doosi toksiini, mõne aja pärast võtsid nad oma seerumi ja süstisid seda koos surmava toksiiniannusega teistele loomadele, mille tagajärjel loomad ei surnud. Jõuti järeldusele, et pärast toksiiniga immuniseerimist ilmub loomade verre aine, mis suudab selle neutraliseerida ja seeläbi haigust ära hoida. Seda ainet nimetati antitoksiiniks ja seejärel võeti kasutusele üldisem termin – antikeha; Antikehi tootvaid aineid nimetatakse antigeenideks.

Alles 1939. aastal näitasid Tiselius ja Kabat, et antikehad sisalduvad seerumi valkude kindlas fraktsioonis. Nad immuniseerisid looma ovalbumiiniga ja võtsid saadud seerumist kaks proovi, ühele lisati ovalbumiin ja moodustunud sade (antikeha-ovalbumiini kompleks) eemaldati. Elektroforeesil selgus, et proovis, kuhu oli lisatud ovalbumiini, oli g-globuliinide sisaldus oluliselt väiksem kui teises proovis. See näitas, et antikehad on g-globuliinid. Et eristada neid teistest selles globuliinide fraktsioonis sisalduvatest valkudest, nimetati antikehi immunoglobuliinideks. Nüüdseks on teada, et antikehi leidub märkimisväärses koguses ka b- ja b-globuliinide fraktsioonides.

Antikehade struktuur on kindlaks tehtud mitmesuguste katsetega. Põhimõtteliselt seisnesid need selles, et antikehi töödeldi proteolüütiliste ensüümidega (papaiin, pepsiin) ning alküüliti ja redutseeriti merkaptoetanooliga. Seejärel uuriti saadud fragmentide omadusi: määrati nende molekulmass (kromatograafia), kvaternaarne struktuur (röntgendifraktsioonianalüüs), antigeeniga seondumise võime jne. Kasutati ka nende fragmentide vastaseid antikehi: selgitati välja, kas ühte tüüpi fragmentide antikehad võivad seostuda teist tüüpi fragmentidega. Saadud andmete põhjal konstrueeriti allpool kirjeldatud antikehamolekuli mudel.

Antikehade struktuur

Antikeha molekul koosneb neljast polüpeptiidahelast (joonis 1): kaks rasket (H; molekulmass 50-70 kDa) ja kaks kerget (L; molekulmass 23 kDa). Ahelad on ühendatud mittekovalentsete sidemetega (hüdrofoobsed sidemed) ja disulfiidsildadega ning koosnevad kahest (kerge ahel) või neljast (raske ahel) domeenist, mille pikkus on umbes 110 aminohappejääki. Varieeruvad domeenid VH ja VL, mis on ahelate N-terminaalsed osad, moodustavad antigeeni siduva saidi. Lisaks neile sisaldavad kerged ahelad igaüks ühte (CL) ja rasked ahelad kolme või nelja (CH1-4) konstantset domeeni.

Antikehade ensümaatiline lõhustamine proteolüütilise ensüümi papaiiniga annab kolm fragmenti: kaks identset antigeeni siduvat fragmenti (Fab) ja üks kristalliseeruv fragment (Fc). Fab fragment koosneb tervest L-ahela disulfiidsidemega seotud CH1 ja VH domeenidega ning selle N-terminaalsel osal (Fv fragment) on antigeeni siduv aktiivsus. Fc fragment koosneb kahest paarist CH2 ja CH3 domeenidest, mis on ühendatud disulfiidsidemega. See fragment ei osale antigeenide sidumises, vaid täidab efektorfunktsioone – reageerib rakkude ja komplemendi faktoritega.

Antikeha võime seostuda konkreetse antigeeniga määratakse varieeruvate domeenide või pigem nende hüpervarieeruvate piirkondade aminohappekoostise järgi. Neid saite iseloomustab aminohapete järjestuse väga suur varieeruvus. Iga VH ja VL domeen sisaldab kolme hüpervarieeruvat piirkonda, mis tegelikult moodustavad antigeeni siduvaid saite. Nende vahelisi jadasid nimetatakse kaadrijadadeks; neid iseloomustab väiksem struktuurne varieeruvus.

Riis. 1. Antikeha molekuli struktuur. H ja L, rasked ja kerged ahelad; CDR, hüpervarieeruvad piirkonnad.

Konstantse piirkonna aminohappejärjestus varieerub veidi. Kerge ahela sekveneerimine näitas CL domeenide aminohappejärjestuste kahe peamise variandi olemasolu, mis viis kahte tüüpi kergete ahelate - kappa (k) ja lambda (l) - eraldamiseni. Antikeha molekul võib samaaegselt sisaldada kas kahte k-ahelat või kahte l-ahelat (k-ahelad on inimese antikehades tavalisemad).

Samuti võimaldas aminohappejärjestuste määramine eristada viit tüüpi CH-piirkondi ja vastavalt ka raskeid ahelaid (b, e, f, d, l). Aheld m ja e sisaldavad igaüks nelja konstantset domeeni, ülejäänud ahelad sisaldavad kolme konstantset domeeni, samuti hingepiirkonda CH1 ja CH2 domeenide vahel. Sõltuvalt sellest, millist tüüpi rasket ahelat antikeha sisaldab, on viis immunoglobuliinide klassi: IgA (raske ahela tüüp b), IgD (e), IgE (e), IgG (d), IgM (m). Aminohappejärjestuste mõningate erinevuste tõttu eristatakse mitut tüüpi l-ahelaid, samuti mitut tüüpi b- ja g-ahelaid (ja vastavalt ka mitut IgG ja IgA alamklassi). Rasked ahelad (peamiselt CH2 domeenid) on seotud mitme oligosahhariidahelaga, mis tõenäoliselt suurendavad antikehade lahustuvust ja on seotud komplemendi komponentide ja rakuretseptoritega seondumises.

Domeenides on polüpeptiidahelad virnastatud, moodustades β-volditud kihid, milles antiparalleelsed ahelad on ühendatud silmustega (joonis 2). Nendel silmustel võib olla erinev pikkus ja aminohappejärjestus, mis on väga oluline, sest nad moodustavad antigeeni siduva saidi. Igas domeenis on kaks β-kihti ühendatud disulfiidsidemega ja stabiliseeritud hüdrofoobsete interaktsioonidega. Y-kujuline kvaternaarne struktuur (joonis 3) tekib domeenidevahelise mittekovalentse interaktsiooni tõttu. Süsivesikute molekulid asuvad CH2 domeenide vahel, mis muudab need domeenid väljaulatuvad ja paremini ligipääsetavad interaktsiooniks mitmesuguste molekulidega, näiteks komplemendi süsteemi komponentidega.

Joonis 2. Polüpeptiidahela kahemõõtmeline paigutus VL domeeni sees: kaks p-volditud kihti, mis on ühendatud disulfiidsidemega (must triip).

Joonis 3. Diagramm, mis näitab kerge ja raske ahela domeenide vastastikmõju. Süsivesikute molekulid paiknevad CH2 domeenide vahel, näidatud on hüpervarieeruvad piirkonnad (CDR).

Antikehade klassifikatsioon

Nagu eespool mainitud, eristatakse viit immunoglobuliinide klassi sõltuvalt raske ahela tüübist.

IgG moodustavad suurema osa seerumi antikehadest. Suurem osa sekundaarse immuunvastuse antikehadest ja antitoksiinidest on esindatud just klassi G immunoglobuliinidega.Ema IgG tagab lapsele passiivse immuunsuse esimestel elukuudel, sisenedes platsenta kaudu loote verre. IgG-d aktiveerivad komplemendi süsteemi ja seonduvad rakupinna antigeenidega, muutes need rakud fagotsütoosile (opsoniseerimisele) paremini ligipääsetavaks. Võimeline seonduma kudedega, põhjustades anafülaktilisi reaktsioone.

IgM molekulid koosnevad viiest identsest neljaahelalisest subühikust, mis on ühendatud disulfiidsidemetega. Need sisaldavad ka täiendavat polüpeptiidahelat (J-ahel), mis moodustab immunoglobuliini tüüpi domeeni ja on disulfiidsidemetega seotud üksikute monomeeride raskete ahelate C-terminaalsete peptiididega (18 aminohappejääki). Arvatavasti on see osaleb monomeeride polümerisatsioonis. M-klassi immunoglobuliine leidub peamiselt veres. Nad domineerivad kui "varajased" antikehad (esimesed, mis ilmuvad immuunvastuse kujunemisel). Paljude seondumiskohtade tõttu põhjustavad rakkude aglutinatsiooni. Komplemendi aktiveerimisel tõhusam kui IgG.

IgA domineerivad seroos-limasekretsioonide (sülg, ternespiim, piim, hingamisteede eritised) antikehade hulgas, kus neid esindab peamiselt dimeerne vorm. Nagu IgM, sisaldavad need C-terminaalset peptiidi, millega saab liituda J-ahel, mis ühendab kaks monomeeri dimeeriks. See kompleks seob lisaks valku, mida nimetatakse sekretoorseks komponendiks, mis hõlbustab antikehade kohaletoimetamist saladustesse ja kaitseb neid proteolüüsi eest. Inimese seerumis on need esindatud peamiselt monomeerse vormina ja teiste imetajate seerumis peamiselt dimeeriga. Vältida viiruste, mikroorganismide tungimist läbi limaskestade.

IgD Ja IgE esineb seerumis väga madalates kontsentratsioonides. IgD-sid leidub sageli B-rakkude tsütoplasmaatilistel membraanidel ja arvatakse, et need on seotud antigeenist sõltuva lümfotsüütide diferentseerumisega. IgE leidub basofiilide ja nuumrakkude membraanidel. Nad osalevad allergilistes reaktsioonides, põhjustades histamiini ja teiste vasoaktiivsete ainete sekretsiooni IgE kandjarakkude poolt vastusena IgE molekuli seondumisele antigeeniga. Võimalik, et mängib olulist rolli anthelmintilises immuunsuses.

Antikehade funktsioonid

Antikehi sünteesivad B-lümfotsüüdid ja neist moodustuvad plasmarakud. Nende molekulid on põimitud B-lümfotsüütide tsütoplasmamembraani, kus nad toimivad antigeenispetsiifiliste retseptoritena. Enamik inimese B-lümfotsüüte ekspresseerib oma pinnal kahte klassi - IgM ja IgD - immunoglobuliine. Kuid teatud kehapiirkondades võivad B-rakud, mis kannavad teiste klasside antikehi (näiteks IgA soole limaskestas), esineda sageli. Plasmarakud eritavad antikehi vereplasmasse ja koevedelikku. Kõigil ühe B-raku (või plasmaraku) toodetud antikehadel on identne antigeeni sidumissait ja need võivad seonduda ainult ühe antigeeniga.

Antikehade peamine ülesanne on seonduda võõraste (tavaliselt) antigeenidega koos nende järgneva inaktiveerimisega. Antikehad on võimelised inaktiveerima toksiine, seondudes toksiinimolekuli piirkondadega, mis vastutavad kas raku retseptoritele adsorptsiooni või otseselt toksiliste mõjude eest. Sarnaselt viib antikehade seondumine valkudega, mis on vajalikud viiruse adsorptsiooniks rakuretseptoritele, virioonide inaktiveerimise.

Lisaks on antikehad võimelised immuunvastusesse kaasama ka teisi elemente. immuunsussüsteem: komplemendi süsteem ja peremeesrakud. Komplemendi komponent C1q on võimeline seonduma klasside G ja M antikehade raske ahela konstantsete domeenidega (vastavalt CH2 ja CH3 domeenidega). See põhjustab reaktsioonide kaskaadi (komplemendi aktiveerimise protsess mööda klassikalist rada), mis lõpuks viib selle raku lüüsini, mille antigeenid olid antikehadega seotud. Mõned keharakud kannavad oma pinnal Fc retseptoreid, millega antikehamolekulid võivad Fc fragmendi kaudu seonduda. Need retseptorid esinevad makrofaagides, mis võimaldab neil ära tunda antigeen-antikeha kompleksid koos nende järgneva fagotsütoosiga (antikehad on opsoniinid, st molekulid, mis antigeenidega seondudes hõlbustavad nende fagotsütoosi). Samuti vastutab Fc fragment teatud kudede rakkudele antikehade fikseerimise ja anafülaktiliste reaktsioonide tekke eest.

Kõikide antigeenide vastu looma kehas on algselt antikehad. See viitab sellele, et iga organism toodab miljoneid erinevaid immunoglobuliine, mis erinevad oma antigeeni sidumiskohtade poolest. Seda mitmekesisust pakuvad mitmed mehhanismid. Antikehamolekulide kergeid ja raskeid ahelaid kodeerivad mitut tüüpi geenisegmendid: kerge ahel - kolme tüüpi segmendid (V, J, C), rasked - neli (V, D, J, C). Genoom sisaldab tavaliselt mitut kuni mitusada iga tüübi segmenti, mis erinevad veidi nukleotiidjärjestuse poolest. Terve polüpeptiidi (kerge või raske ahel) sünteesiks on vaja kombineerida nukleotiidjärjestused igat tüüpi segmendid. Selline assotsiatsioon toimub esmalt DNA tasemel (somaatiline rekombinatsioon) ja seejärel messenger-RNA tasemel (splaissimine). Selle tulemusena moodustub tohutu hulk mRNA variante ja vastavalt polüpeptiidahelaid. Somaatilise rekombinatsiooni ja splaissimise käigus võivad tekkida nukleotiidide insertsioonid ja deletsioonid, mis koos antikeha geenide mutatsioonide sageduse suurenemisega suurendab veelgi nende ainulaadsete valkude mitmekesisust.

Kirjandus

1. Immunoloogia / Roit A., Brostoff J., Mail D.-M.: Mir, 2000.-592 lk.

2. Immunoloogia: 3 köites; v.1 / Ed. W. Paula.-M.: Mir, 1987-88.-476 lk.

Sarnased dokumendid

Antikehade olemus, nende põhifunktsioonid ja struktuur. Antikehade molekulaarne struktuur. Immunoglobuliinide struktuurilised ja funktsionaalsed omadused erinevad klassid. Antikeha ja antigeeni interaktsiooni mehhanism. Antikehade mitmekesisuse teooriad, nende peamised omadused.

abstraktne, lisatud 22.05.2015


Immuunsüsteemi omadused, struktuur, otstarve ja põhiorganite funktsioonid. Immuunkaitse mehhanism, antikehade tootmine, immunoglobuliinide peamised klassid. Vitamiinipuuduse tagajärgede tunnused, nende tähtsus inimorganismile.

abstraktne, lisatud 06.04.2010


1975. aastal G. Kohleri ​​ja G. Milsteini poolt välja töötatud tehnoloogia spetsiaalsete antikehade saamiseks, mis aitavad immuunsüsteemil kasvajarakke tuvastada ja neist vabaneda. Monoklonaalsed antikehad vähi ravis, toimemehhanism.

esitlus, lisatud 04.10.2016


Lammaste anti-idiotüüpsete ja monoklonaalsete antikehade saamine rakkudevahelise rakkude liitmise teel. Monoklonaalsete antikehade kasutusvaldkonnad ja nende tootmismeetodid. Airlift fermentaatorite kasutamine antikehade tootmiseks. Afiinsuskromatograafia juhtimissüsteem.

abstraktne, lisatud 08.06.2009


Polüaniliini saamise meetodid, selle struktuur ja elektrokeemilised omadused. Polüaniliini saamise tingimuste ja polüaniliiniga modifitseeritud elektroodil põhineva anduri signaali mõõtmise tingimuste mõju uurimine DNA-vastaste antikehade tuvastamisomadustele.

kursusetöö, lisatud 20.04.2017


Organismi immuunkaitsesüsteemi omadused. Omandatud immuunsus ja selle vormid. Antikehade tootmine ja nende tootmise reguleerimine. Immunoloogiliste mälurakkude moodustumine. Vanuse tunnused immuunsus, sekundaarsed (omandatud) immuunpuudulikkused.

abstraktne, lisatud 11.04.2010


Antigeeni immunogeensus on immuniseeritud looma võime moodustada antikehi. Immunogeeni "võõrsuse" mõiste, selle sõltuvus immuniseeritud looma geneetilistest omadustest. Spetsiifiliste antiseerumite saamine.

abstraktne, lisatud 20.09.2009


Inimese immuunsüsteemi kahjustamise oht. Haiguse sümptomid, ennetamine ja ravi. HIV-nakkusega patsiendi seisund. HIV-nakkuse tuvastamine vereanalüüsiga antikehade olemasolu tuvastamiseks. Viiruse mõju immuunsüsteemile. AIDS ja selle etapid.

abstraktne, lisatud 24.01.2012


Hübridoomitehnoloogia tähendus ja põhisätted. Mõned meetodid immuunvastuse suurendamiseks. Monoklonaalsetest antikehadest saadud ravimite kasutamine, mis seonduvad ainult vähirakkude rakuliste antigeenidega (ReoPro).

kursusetöö, lisatud 20.05.2015


Hübridoomitehnoloogial põhineva meetodi väljatöötamine monoklonaalsete antikehade saamiseks. Hübridoomi roll fundamentaalses immunoloogias. Looming immuunsuse kloonse valiku teooria alusel. Haiguste ja pahaloomuliste kasvajate diagnoosimise meetodid.

Antikehad(immunoglobuliinid, IG, Ig) on ​​lahustuvad glükoproteiinid, mis esinevad vereseerumis, koevedelikus või rakumembraan mis tunnevad ära ja seovad antigeene. Immunoglobuliine sünteesivad B-lümfotsüüdid (plasmarakud) vastusena teatud struktuuriga võõrainetele - antigeenidele. Immuunsüsteem kasutab antikehi võõrkehade, näiteks bakterite ja viiruste tuvastamiseks ja neutraliseerimiseks.

Antikehad täidavad kahte funktsiooni: antigeeni siduv funktsioon ja efektorfunktsioon (näiteks klassikalise komplemendi aktiveerimise skeemi käivitamine ja rakkudega seondumine), on spetsiifilise humoraalse immuunsuse kõige olulisem tegur ning koosnevad kahest kergest ahelast ja kahest raskest ahelast. . Imetajatel on viis immunoglobuliinide klassi – IgG, IgA, IgM, IgD, IgE, mis erinevad raskete ahelate struktuuri ja aminohappelise koostise poolest. Immunoglobuliine ekspresseeritakse membraaniga seotud retseptoritena B-rakkude pinnal ning lahustuvate molekulidena seerumis ja koevedelikus.

Antikehade struktuur

Antikehad on suhteliselt suured (~150 kDa – IgG) keerulise struktuuriga glükoproteiinid. Koosneb kahest identsest raskest ahelast (H-ahelad, mis omakorda koosnevad VH-, CH1-, hinge-, CH2- ja CH3-domeenidest) ja kahest identsest kergest ahelast (L-ahelad, mis koosnevad VL- ja CL-domeenidest). Oligosahhariidid on kovalentselt seotud raskete ahelatega. Papaiinproteaasi abil saab antikehi lõhestada kaheks Fab-ks (ingl fragment antigen bunding - antigen-binding fragment) ja üheks Fc-ks (ingl fragment crystalliseable - fragmendiks, mis on võimeline kristalliseeruma). Sõltuvalt klassist ja teostatavatest funktsioonidest võivad antikehad esineda nii monomeersel kujul (IgG, IgD, IgE, seerumi IgA) kui ka oligomeersel kujul (dimeer-sekretoorne IgA, pentameer - IgM). Kokku on raskeid ahelaid viit tüüpi (α-, γ-, δ-, ε- ja μ-ahelad) ja kahte tüüpi kergeid ahelaid (κ-ahel ja λ-ahel).

Antikehade tüübid:

• IgG on seerumi peamine immunoglobuliin terve inimene(moodustab 70-75% immunoglobuliinide kogufraktsioonist), on kõige aktiivsem sekundaarse immuunvastuse ja antitoksilise immuunsuse korral. Tänu oma väikesele suurusele (settetegur 7S, molekulmass 146 kDa) on see ainus immunoglobuliini fraktsioon, mis on võimeline transportima läbi platsentaarbarjääri ja tagama seeläbi immuunsuse lootele ja vastsündinule.
• IgM on nelja ahelaga põhiüksuse pentameer, mis sisaldab kahte μ-ahelat. Esineb primaarse immuunvastuse ajal tundmatule antigeenile, kuni 10% immunoglobuliini fraktsioonist. Need on suurimad immunoglobuliinid (970 kDa).
• IgA Seerumi IgA moodustab 15-20% immunoglobuliinide kogufraktsioonist, samal ajal kui 80% IgA molekulidest on inimestel monomeerses vormis. Sekretoorne IgA esineb dimeerses vormis sekretoorse komponendiga kompleksis ja sisaldub seroos-limasekretsioonides (näiteks süljes, ternespiimas, piimas, urogenitaal- ja hingamissüsteemi limaskesta sekretsioonis).
• IgD moodustab vähem kui ühe protsendi plasma immunoglobuliini fraktsioonist, leidub peamiselt mõne B-lümfotsüütide membraanil. Funktsioonid pole täielikult teada, arvatavasti on see antigeeni retseptor B-lümfotsüütidele, mis ei ole veel antigeeni esitanud.
• IgE mis on seotud basofiilide ja nuumrakkude membraanidega, vabas vormis plasmas peaaegu puudub. Seotud allergiliste reaktsioonidega.

Antikehade funktsioonid

Kõikide isotüüpide immunoglobuliinid on bifunktsionaalsed. See tähendab, et mis tahes tüüpi immunoglobuliin - tunneb ära ja seob antigeeni ning seejärel - suurendab efektormehhanismide aktiveerimise tulemusena moodustunud immuunkomplekside tapmist ja / või eemaldamist. Üks antikehamolekuli piirkond (Fab) määrab selle antigeense spetsiifilisuse ja teine ​​(Fc) täidab efektorfunktsioone: seondub keharakkudel (näiteks fagotsüütidel) ekspresseeritavate retseptoritega; seondumine komplemendisüsteemi esimese komponendiga (C1q), et algatada komplemendi kaskaadi klassikaline rada.

Kuidas antikehi toodetakse

Antikehade tootmine vastuseks antigeenide kehasse sisenemisele sõltub sellest, kas keha puutub selle antigeeniga kokku esimest korda või korduvalt. Esialgsel kohtumisel ei teki antikehad kohe, vaid mõne päeva pärast, kusjuures esmalt tekivad IgM antikehad ja siis hakkavad domineerima IgG antikehad. Antikehade hulk veres saavutab haripunkti umbes nädalaga, seejärel väheneb nende arv aeglaselt. Kui antigeen uuesti kehasse siseneb, toimub antikehade tootmine kiiremini ja suuremas mahus, samas kui IgG antikehad tekivad kohe. Immuunsüsteem suudab oma kohtumisi teatud antigeenidega väga kaua meeles pidada, mis seletab näiteks eluaegset immuunsust rõugete või lapseea nakkuste suhtes.

Antigeen-antikeha reaktsioon

Geelis toimuva antigeen-antikeha reaktsiooni tulemusena tekivad sadestumisjooned, mille abil saab hinnata reageerivate komponentide arvu, antigeenide immunoloogilist seost ja nende elektroforeetilist liikuvust. Antikehi saab tuvastada makroskoopilises aglutinatsioonireaktsioonis, kasutades antigeeniga laetud osakesi. Märgitud antigeenide ja antikehade interaktsioonil põhinevate immunoloogiliste testide arvukalt variante on välja töötatud. Märgistustena kasutatakse radioaktiivseid isotoope ja ensüüme.

Kuidas antikehad toksiine neutraliseerivad?

Antikeha molekul, mis on kinnitatud toksiini aktiivse keskme lähedale, võib stereokeemiliselt blokeerida selle interaktsiooni substraadiga, eriti makromolekulaarse substraadiga. Antikehadega kompleksis kaotab toksiin oma võime kudedes difundeeruda ja võib muutuda fagotsütoosi objektiks, eriti kui kompleksi suurus suureneb normaalsete autoantikehadega seondumise tulemusena.

Seerumi antikehade kaitsev toime

Antikehad neutraliseerivad viiruseid erinevatel viisidel- näiteks stereokeemiliselt inhibeerida viiruse seondumist raku retseptoriga ja seeläbi takistada selle sisenemist rakku ja sellele järgnevat replikatsiooni. Selle mehhanismi näide on gripiviiruse hemaglutiniini spetsiifiliste antikehade kaitsev toime. Leetrite viiruse hemaglutiniini vastased antikehad takistavad ka selle tungimist rakku, kuid viiruse rakkudevahelist levikut takistavad naaberrakkude tsütoplasmaatiliste membraanide liitvalgu vastased antikehad.

Antikehad võivad viiruseosakesi otseselt hävitada, aktiveerides klassikalisel viisil komplemendi või põhjustades viiruse agregatsiooni, millele järgneb fagotsütoos ja rakusisene surm. Isegi suhteliselt madalad antikehade kontsentratsioonid veres võivad olla tõhusad: näiteks on võimalik kaitsta retsipiente poliomüeliidi nakatumise eest viirusevastaste antikehade manustamisega või ennetada leetrite tekkimist kontaktlastel, manustades profülaktiliselt normaalset inimese gammaglobuliini.

ema antikehad

Esimestel elukuudel, kui lapse enda lümfoidsüsteem on veel vähearenenud, pakuvad infektsioonide eest kaitset ema antikehad, mis läbivad platsentat või sisenevad koos ternespiimaga ja imenduvad soolestikku. Piima immunoglobuliinide põhiklass on sekretoorne immunoglobuliin A. See ei imendu soolestikus, vaid jääb siia, kaitstes limaskesta. Hämmastav on see, et need antikehad on suunatud bakterite ja viiruste antigeenidele, mis sageli sisenevad soolestikku. Lisaks arvatakse, et sellistele antigeenidele immunoglobuliini A tootvad rakud migreeruvad rinnakoesse, kust nende toodetud antikehad piima sisenevad.

Seondumine ja efektor (põhjustab üht või teist immuunvastust, käivitavad näiteks klassikalise komplemendi aktiveerimise skeemi).

Antikehi sünteesivad plasmarakud, milleks mõned B-lümfotsüüdid muutuvad vastusena antigeenide olemasolule. Iga antigeeni jaoks moodustuvad sellele vastavad spetsiaalsed plasmarakud, mis toodavad selle antigeeni suhtes spetsiifilisi antikehi. Antikehad tunnevad antigeene ära, seondudes spetsiifilise epitoobiga – antigeeni pinna- või lineaarse aminohappeahela iseloomuliku fragmendiga.

Antikehad koosnevad kahest kergest ja kahest raskest ahelast. Imetajatel eristatakse viit antikehade klassi (immunoglobuliinid) - IgG, IgA, IgM, IgD, IgE, mis erinevad üksteisest raskete ahelate struktuuri ja aminohappelise koostise ning teostatavate efektorfunktsioonide poolest.

Entsüklopeediline YouTube

• 1 / 5

  Kõige esimese antikeha avastasid Behring ja Kitazato 1890. aastal, kuid sel ajal ei saanud avastatud teetanuse antitoksiini olemuse kohta midagi kindlat öelda, välja arvatud selle spetsiifilisus ja esinemine immuunse looma seerumis. Alles 1937. aastal alustati Tiseliuse ja Kabati uuringutega antikehade molekulaarse olemuse uurimist. Autorid kasutasid valgu elektroforeesi meetodit ja näitasid gammaglobuliinide fraktsiooni suurenemist immuniseeritud loomade vereseerumis. Seerumi adsorptsioon antigeeni poolt, mis võeti immuniseerimiseks, vähendas valgu kogust selles fraktsioonis tervete loomade tasemele.

  Antikehade struktuur

  Antikehad on suhteliselt suured (~150 kDa – IgG) keerulise struktuuriga glükoproteiinid. Need koosnevad kahest identsest raskest ahelast (H-ahelad, mis omakorda koosnevad VH-st, CH1-st, hingest, CH 2- ja CH 3-domeenist) ja kahest identsest kergest ahelast (L-ahelad, mis koosnevad V L-st ja CL-st - domeenid). Oligosahhariidid on kovalentselt seotud raskete ahelatega. Papaiinproteaasi abil saab antikehi lõhestada kaheks Fab-ks (ingl fragment antigen bunding - antigen-binding fragment) ja üheks (ingl fragmendi kristalliseeritav - kristalliseerumisvõimeline fragment). Sõltuvalt klassist ja teostatavatest funktsioonidest võivad antikehad esineda nii monomeersel kujul (IgG, IgD, IgE, seerumi IgA) kui ka oligomeersel kujul (dimeer-sekretoorne IgA, pentameer - IgM). Kokku on raskeid ahelaid viit tüüpi (α-, γ-, δ-, ε- ja μ-ahelad) ja kahte tüüpi kergeid ahelaid (κ-ahel ja λ-ahel).

  Raskete kettide klassifikatsioon

  Seal on viis klassi ( isotüübid) immunoglobuliinid, mis erinevad:

  • aminohappejärjestus
  • molekulmass
  • tasu

  IgG klass jaguneb nelja alamklassi (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4), IgA klass kahte alamklassi (IgA1, IgA2). Kõik klassid ja alamklassid moodustavad üheksa isotüüpi, mis esinevad tavaliselt kõigil indiviididel. Iga isotüüp on määratletud raske ahela konstantse piirkonna aminohappejärjestuse järgi.

  Antikehade funktsioonid

  Kõikide isotüüpide immunoglobuliinid on bifunktsionaalsed. See tähendab, et mis tahes tüüpi immunoglobuliin

  • tunneb ära ja seob antigeeni ning seejärel
  • suurendab efektormehhanismide aktiveerimise tulemusena moodustunud immuunkomplekside hävitamist ja / või eemaldamist.

  Üks antikehamolekuli piirkond (Fab) määrab selle antigeense spetsiifilisuse ja teine ​​(Fc) täidab efektorfunktsioone: seondub retseptoritega, mida ekspresseeritakse keharakkudes (näiteks fagotsüütides); seondumine komplemendisüsteemi esimese komponendiga (C1q), et algatada komplemendi kaskaadi klassikaline rada.

  See tähendab, et iga lümfotsüüt sünteesib ainult ühe spetsiifilise spetsiifilisusega antikehi. Ja need antikehad asuvad selle lümfotsüüdi pinnal retseptoritena.

  Nagu näitavad katsed, on kõigil rakupinna immunoglobuliinidel sama idiotüüp: kui lahustuv antigeen, mis on sarnane polümeriseeritud flagelliiniga, seondub konkreetse rakuga, siis kõik rakupinna immunoglobuliinid seonduvad selle antigeeniga ja neil on sama spetsiifilisus, see tähendab sama. idiotüüp.

  Antigeen seondub retseptoritega, seejärel aktiveerib raku selektiivselt, moodustades suure hulga antikehi. Ja kuna rakk sünteesib ainult ühe spetsiifilisusega antikehi, peab see spetsiifilisus ühtima esialgse pinnaretseptori spetsiifilisusega.

  Antikehade ja antigeenide interaktsiooni spetsiifilisus ei ole absoluutne, nad saavad seda teha erineval määral ristreageerida teiste antigeenidega. Ühe antigeeni vastane antiseerum võib reageerida sarnase antigeeniga, mis kannab ühte või mitut sama või sarnast determinanti. Seetõttu võib iga antikeha reageerida mitte ainult selle moodustumist põhjustanud antigeeniga, vaid ka teiste, mõnikord täiesti mitteseotud molekulidega. Antikehade spetsiifilisuse määrab nende varieeruvate piirkondade aminohappejärjestus.

  Klonaalse valiku teooria:

  1. Soovitud spetsiifilisusega antikehad ja lümfotsüüdid on organismis olemas juba enne esimest kokkupuudet antigeeniga.
  2. Lümfotsüütidel, mis osalevad immuunvastuses, on nende membraani pinnal antigeenispetsiifilised retseptorid. B-lümfotsüütidel on retseptorid, sama spetsiifilisusega molekulid kui antikehadel, mida lümfotsüüdid seejärel toodavad ja sekreteerivad.
  3. Iga lümfotsüüt kannab oma pinnal ainult ühe spetsiifilisusega retseptoreid.
  4. Lümfotsüüdid, millel on antigeen, läbivad proliferatsioonifaasi ja moodustavad suure plasmarakkude klooni. Plasmarakud sünteesivad ainult selle spetsiifilisusega antikehi, mille jaoks eellaslümfotsüüt on programmeeritud. Proliferatsioonisignaalid on tsütokiinid, mida eritavad teised rakud. Lümfotsüüdid võivad ise tsütokiine eritada.

  Antikehade varieeruvus

  Antikehad on äärmiselt varieeruvad (ühe inimese kehas võib esineda kuni 108 antikehade varianti). Kogu antikehade mitmekesisus tuleneb nii raskete kui ka kergete ahelate varieeruvusest. Eristatakse ühe või teise organismi poolt vastusena teatud antigeenidele toodetud antikehi:

  • isotüüpne varieeruvus - avaldub antikehade klasside (isotüüpide) olemasolus, mis erinevad raskete ahelate struktuuri ja oligomeeria poolest, mida toodavad kõik antud liigi organismid;
  • Allotüüpne varieeruvus – avaldub indiviidi tasandil antud liigi piires immunoglobuliini alleelide varieeruvuse vormis – on antud organismi geneetiliselt määratud erinevus teisest organismist;
  • idiootne varieeruvus – avaldub antigeeni siduva saidi aminohappelise koostise erinevuses. See kehtib raskete ja kergete ahelate varieeruvate ja hüpervarieeruvate domeenide kohta, mis on antigeeniga otseses kontaktis.

  Leviku kontroll

  Kõige tõhusam kontrollimehhanism on see, et reaktsiooniprodukt toimib samaaegselt selle inhibiitorina. Seda tüüpi negatiivne tagasiside tekib antikehade moodustumisel. Antikehade toimet ei saa seletada lihtsalt antigeeni neutraliseerimisega, sest terved IgG molekulid inhibeerivad antikeha sünteesi palju tõhusamalt kui F (ab ") 2 fragmendid. Eeldatakse, et T-sõltuva B- produktiivse faasi blokaad. raku vastus tekib ristsidemete moodustumisel antigeeni, IgG ja Fc retseptorite vahel B-rakkude pinnal. IgM süstimine tugevdab immuunvastust. Kuna selle konkreetse isotüübi antikehad ilmuvad esimesena pärast rakkude kasutuselevõttu. antigeen, omistatakse neile immuunvastuse varases staadiumis võimendav roll.

  Antikehade bioloogilised omadused

  Antikehi nimetatakse spetsiifilisteks antimikroobseteks glükoproteiinideks, mis on omandatud immuunsuse humoraalsed tegurid, kuuluvad vereplasma y-globuliini fraktsiooni ja on plasmarakkude sekretoorse aktiivsuse produktid (B-lümfotsüütide diferentseerumise viimane etapp).

  Plasmaraku mikrofoto on näidatud joonisel fig. üksteist.

  Antikehi iseloomustavad sellised põhiomadused: spetsiifilisus, valents, aviidsus ja afiinsus.

  Spetsiifilisus – võime ära tunda ainult ühte antigeeni paljudest;

  Valentsus - võime samaaegselt suhelda teatud arvu identsete antigeenidega;

  Afiinsus - antikeha antigeeni sidumissaidi afiinsuse määr patogeeni antigeense determinandiga;

  Aviidsus on antikeha ja tunnustatud antigeenide vahelise seose tugevus.

  1. Viiruste neutraliseerimine.

  Nad seostuvad viirustega, takistades nende sisenemist rakku ja järgnevat replikatsiooni.

  Põhjustada viiruste agregatsiooni, millele järgneb fagotsüütiliste rakkude imendumine.

  Suhelge viiruste rakuliste retseptoritega, inhibeerides viiruste seondumist rakupinnaga.

  Blokeerige viiruste rakkudevaheline tungimine.

  Neil on ensümaatilised omadused.

  Antikehad on eriti tõhusad, kui viirus peab sihtrakkudeni jõudmiseks liikuma läbi vereringe. Siis võivad isegi suhteliselt madalad antikehade kontsentratsioonid veres olla tõhusad. Seetõttu ilmneb antikehade kõige ilmsem kaitsev toime pika inkubatsiooniperioodiga infektsioonide puhul, mil viirus peab enne sihtrakkudeni jõudmist läbima vereringe, kus saab neutraliseerida isegi väga väikese koguse spetsiifilisi antikehi.

  2. Toksiinide neutraliseerimine.

  Veres ringlevad bakteriaalse päritoluga tooted ja muud eksotoksiinid (näiteks mesilasmürgi fosfolipaas) on seotud nende vastu suunatud antikehadega. Antikeha, mis on kinnitatud toksiini aktiivse keskme lähedale, võib blokeerida selle koostoime substraadiga. Isegi seondudes toksiiniga teatud kaugusel selle aktiivsest saidist, võivad antikehad allosteeriliste konformatsiooniliste muutuste kaudu toksilisust alla suruda. Kombinatsioonis antikehadega kaotab toksiin oma võime kudedes difundeeruda ja võib muutuda fagotsütoosi objektiks.

  3. Bakterite opsoniseerimine.

  Opsoniseerimine on antikehade seondumine bakteriaalsete pinnaantigeenidega. Opsoniseerimise tulemusena muutuvad bakterid fagotsüütiliste rakkude intensiivse imendumise objektiks. Antikehade toimet võimendavad komplementsüsteemi valgud, mis seonduvad ka bakteri pinnaga. (Komplemendisüsteemi valgud võivad ka ise baktereid opsoneerida.) Fagotsüütrakkudel on immunoglobuliinide Fc piirkondade retseptorid ja komplementvalkude retseptorid.

  
  
  

  4. Komplemendisüsteemi aktiveerimine.

  Seondudes rakupinnaga, omandavad IgM- ja IgG-klassi antikehad võime algatada klassikalist komplemendi aktiveerimise rada. Aktiveerimine toob kaasa komplementsüsteemi valkude ladestumise bakterirakkude pinnale, pooride moodustumise membraanis ja rakusurma, millele järgneb fagotsüütide värbamine sündmuste toimumispaika ja rakkude imendumine fagotsüütide poolt.

  5. Antikehast sõltuv rakuline tsütotoksilisus.

  Rakupinnal võõrantigeenidega seotud antikehad omandavad võime interakteeruda tsütotoksiliste rakkude membraanil olevate Fc retseptoritega (looduslikud tapjad, tsütotoksilised T-lümfotsüüdid). Membraani võõrantigeenide näideteks on viirusvalgud, mis ilmuvad viirusega nakatunud rakkude pinnal. Antigeeni interaktsiooni tulemusena antikeha ja Fc retseptoriga moodustub sild, mis lähendab sihtmärkrakku ja tsütotoksilist rakku. Pärast lähenemist tapab tsütotoksiline rakk sihtraku.

  7. Immunoregulatoorne funktsioon.

  Antiidiotüüpsed antikehad interakteeruvad teiste antikehade (idiotüüpide) aktiivsete keskustega ja reguleerivad humoraalset immuunvastust, pärssides nende aktiivsust.

  8. Tungimine läbi platsenta.

  Embrüoperioodil ja esimestel elukuudel, kui lapse enda immuunsüsteem ei ole veel piisavalt välja kujunenud, pakuvad infektsioonide eest kaitset ema antikehad, mis läbivad platsentat või sisenevad koos ternespiimaga ja imenduvad soolestikku. IgG klassi antikehad sisenevad platsenta kaudu loote verre.

  Rinnapiima immunoglobuliinide peamised klassid on IgG ja sekretoorne IgA. Need ei imendu soolestikus, vaid jäävad sinna, kaitstes limaskesti. Need antikehad on suunatud bakteriaalsete ja viiruslike antigeenide vastu, mida sageli leidub soolestikus.

  Küsimus 7. Immunoglobuliinid . Immunoglobuliinide antigeenne struktuur Immunoglobuliinimolekuli erinevate osade, aga ka erinevate klasside (alaklasside) immunoglobuliinide struktuurilised omadused kajastuvad nende antigeenses struktuuris. Välja arvatud oluline roll immunoglobuliinide antigeenne analüüs nende struktuuri võrdlevaks uurimiseks ja geneetiliselt määratud heterogeensuse struktuurialuste mõistmiseks, immunoglobuliinide antigeenne analüüs võimaldas välja selgitada B-seeria rakkude diferentseerumise ja immuunvastuse reguleerimise olulised põhimõtted. Lõpuks on immunoglobuliinide antigeense struktuuri andmete põhjal loodud nende kvalitatiivse ja kvantitatiivse määramise meetodid, samuti paljud nn kaudsed immunoloogilised (seroloogilised) meetodid. Kõik immunoglobuliinide antigeensed determinandid jagunevad nelja tüüpi. Mõned neist on iseloomulikud immunoglobuliini isotüübile. Need peegeldavad oma struktuuris antud bioloogilise liigi immunoglobuliini klassispetsiifilisi tunnuseid. Teised sõltuvad antud klassi (alaklassi) immunoglobuliini molekuli nende osade struktuurilistest iseärasustest, mille poolest antud bioloogilise liigi ühelt isendilt pärinev valk erineb sama liigi teise isendi poolt sünteesitud valgust. Seega iseloomustavad need antigeensed determinandid immunoglobuliini allotüüpi. Kolmandad antigeensed determinandid peegeldavad neid immunoglobuliini struktuuri tunnuseid, mille puhul ühe rakuklooni toodetud valk erineb samasse klassi (alamklassi) kuuluvast valgust, mida toodab sama indiviidi teine ​​rakkude kloon. Need determinandid määravad immunoglobuliini idiotüübi. Lõpuks iseloomustavad neljandat tüüpi antigeensed determinandid konkreetse liigi immunoglobuliinide levinumaid omadusi, sõltumata individuaalsest või kloonsest kuuluvusest, mis tahes klassi (alaklassi) kuuluvate. Need determinandid iseloomustavad immunoglobuliinide variotüüpi. Allpool käsitletakse loetletud antigeensete determinantide tuvastamise, lokaliseerimise ja struktuuri viise. Isotüüpsed determinandid. Nende determinantide tuvastamiseks saadakse antikehad, immuniseerides teise bioloogilise liigi isendeid antud liigi sobivate immunoglobuliinidega. Seega ilmnevad erinevused doonori ja retsipiendi vastavate immunoglobuliinide struktuuris. Sellest järeldub, et mida kaugemal on doonor ja retsipient evolutsiooniredelil, rohkem isotüüpseid determinante saab tuvastada doonori immunoglobuliinis. Seega tuleks imetajate immunoglobuliini antikehade kõige täielikumaks analüüsiks saada nendevastased antikehad lindude immuniseerimise teel. Praktikas kasutatakse aga sagedamini imetajate antiisotüüpseid seerumeid. Samal ajal on ühe või teise immunoglobuliini analüüsiks soovitatav kasutada erinevate liikide retsipientide antiseerumeid. Liikide erinevused vastuses isotüüpsetele determinantidele on selgelt nähtavad järgmisest näitest: kitse immuniseerimine küüliku IgG-ga toodab peaaegu eranditult antikehi molekuli Fc piirkonna determinantide vastu; sama eeslivalguga immuniseerimisel moodustub ligikaudu võrdne kogus molekuli Fab- ja Fc-piirkondade vastaseid antikehi.

  Küsimus 8. Täielikud antikehad. mittetäielikud antikehad. Antikeha Fc fragment.

  Antikeha Fab fragmendid interakteeruvad antigeensete determinantidega. Ag-sidumiskeskus täiendab Ag-epitoopi (võtmeluku põhimõte). Ag seondumine AT-ga on mittekovalentne ja pöörduv. A

  Täielikud antikehad (eriti IgM, IgG) põhjustavad palja silmaga nähtavat Ag agregatsiooni (näiteks RA bakterid).

  Mittetäielikud antikehad sisaldavad ühte Ag-sidumiskeskust ja on seetõttu monovalentsed (näiteks brutselloosi korral tekkivad antikehad). Teine Ag-sidumiskeskus sarnases Ig-s on varjestatud erinevate struktuuridega või sellel on madal aviidsus.

  Mittetäielikud antikehad on funktsionaalselt defektsed, kuna nad ei ole võimelised Ag-d agregeerima. Mittetäielikud AT-d võivad siduda antigeeniepitoope, takistades täielikel antikehadel nendega kokku puutumast; seetõttu nimetatakse neid ka blokeerivateks antikehadeks.

  Raskete ahelate konstantsed piirkonnad määravad kindlaks antikeha interaktsioonide olemuse immuunsüsteemi rakkude ja molekulidega, eelkõige Ig molekuli efektorrakkudega (näiteks fagotsüüdid, nuumrakud) seondumise spetsiifilisuse. kannavad oma pinnal Fc fragmendi retseptoreid.

  Fc fragment määrab ka antikeha efektorfunktsioonid (nt komplemendi aktiveerimine). Nende omaduste rakendamiseks toimuvad kohe pärast Ag seondumist Fab fragmentide poolt konformatsioonilised muutused Fc fragmentide struktuuris. Ruumiliselt muudetud Fc-fragmendid tunnevad ära fagotsüüdid, need aitavad kaasa komplemendi C1a komponendi fikseerimisele ja komplementaarse kaskaadi käivitamisele mööda klassikalist rada. Vastasel juhul ei suudaks rakud ega efektormolekulid eristada puutumatuid AT-sid ega anti-Ag-sid siduvaid antikehi.

  Küsimused 9. Antikehade moodustumise faasid

  Antikehade moodustumine toimub pärast antigeeni esmakordset allaneelamist.

  Induktsioonifaas, 7-10 päeva. Sel ajal toimub interaktsioon makrofaagide antigeeniga, T-lmfotsüüdid-abistajatega, nende koostöö B-lümfotsüütidega, viimaste proliferatsioon koos transformatsiooniga antikehi sünteesivateks plasmarakkudeks. Tootmisfaas, 7-10 päeva (antikehade tootmine).

  B-rakkude (õigemini plasmarakkude) töö eripära on see, et nende poolt toodetavad antikehad, isegi sama antigeeni vastu, kuuluvad erinevatesse immunoglobuliinide klassidesse. Samas on teada, et üks rakk toodab ühe klassi antikehi. Kuid biosünteesi programmi saab antigeeni mõjul üle minna teisele valgule - teisele antikehale.

  Kõik antikehad on ringlevad antikehad, mis põhjustavad HHIT-i (Hyperergic Humoral Immunity Response). Sensibiliseeritud T-lümfotsüüdid, mis vabastavad aktiivseid tegureid - lümfokiine, on seotud HRT allergiaga (rakulise immuunsuse hüperergiline reaktsioon).