Հակամարմինները և հակատոքսինները կատարում են հետևյալ գործառույթը. Հակամարմինների հիմնական գործառույթները. Բելառուսի պետական ​​համալսարան

1. Օպսոնիզացիա (իմունային ֆագոցիտոզ):

2. Հակատոքսիկ ազդեցություն.

3. Կոմպլեմենտի ակտիվացում:

4. Չեզոքացում.

5. Շրջանառու կոմպլեքսներ (կապված լուծվող Ag-ը Ab-ի հետ կազմում է կոմպլեքսներ, որոնք օրգանիզմից արտազատվում են լեղու և մեզի հետ):

6. Հակամարմիններից կախված ցիտոտոքսիկություն:

Հակամարմինների ձևավորման դինամիկան.

Սերոլոգիական ռեակցիաները վարակիչ հիվանդությունների լաբորատոր ախտորոշման մեջ.

Օրգանիզմը օտար անտիգեններից պաշտպանելու գործում որոշիչ դեր են խաղում հակամարմինների և իմունային կոմպետենտ բջիջների կողմից իրականացվող իմունոլոգիական մեխանիզմները։ Իմունաբանական մեխանիզմների հիմքը հակամարմինների կամ լիմֆոցիտների (որը ձևավորվում է օրգանիզմ ներթափանցած հակագենի ազդեցության տակ) և հակագենի միջև սպեցիֆիկ ռեակցիան է։ Հակամարմինների հիմնական գործառույթը հակագենի կապումն է և նրա հետագա հեռացումն օրգանիզմից։

Այնուամենայնիվ, հակամարմինների և անտիգենների միջև նման ռեակցիաները կարող են առաջանալ նաև մարմնից դուրս (in vitro) էլեկտրոլիտի առկայության դեպքում և հնարավոր է միայն այն դեպքում, եթե կա հակագենի և հակամարմինների փոխլրացում (կառուցվածքային նմանություն, մերձություն):

Որոշակի հակագենի դեմ սպեցիֆիկ հակամարմիններ ունենալը կարող է ճանաչել և նույնացնել այն այլ անտիգենների շարքում, իսկ արյան շիճուկում հակամարմինները հայտնի հակագենի դեմ:

Հակագեն-հակամարմին ռեակցիան in vitro ուղեկցվում է որոշակի երեւույթի առաջացմամբ՝ ագլյուտինացիա, տեղումներ, լիզի։

Այսպիսով բոլոր սերոլոգիական թեստերն օգտագործվում են երկու նպատակով.

    հիվանդի շիճուկում հակամարմինների հայտնաբերում ստանդարտ ախտորոշիչ անտիգենների միջոցով ( վարակիչ հիվանդությունների սերոլոգիական ախտորոշման համար);

    հայտնաբերել անհայտ անտիգեններ՝ օգտագործելով հայտնի ստանդարտ շիճուկներ, որոնք պարունակում են որոշակի առանձնահատկությունների հակամարմիններ ( պաթոգենների սերոլոգիական նույնականացման համար).

Օրինակ, եթե հիվանդի շիճուկը փոխազդում է կոնկրետ մանրէաբանական անտիգենի հետ, ապա հիվանդի շիճուկը պարունակում է հակամարմիններ այս միկրոօրգանիզմի դեմ։

Շճաբանական ախտորոշում- վերցնել ստանդարտ հակագեն (diagnosticum), որն անակտիվացված է կամ կենդանի բակտերիաներ, վիրուսներ կամ դրանց անտիգենները (բաղադրիչները) իզոտոնիկ լուծույթում:

Շճաբանական նույնականացում- օգտագործել ստանդարտ իմունային շիճուկներ, որոնք ստացվում են իմունացված կենդանիներից (կենդանիների արյան մեջ պաթոգենով կրկնակի իմունիզացիայի արդյունքում հայտնվում են մեծ քանակությամբ հակամարմիններ):

Ագլյուտինացիա.

Ագլյուտինացիա- սերոլոգիական ռեակցիա հակամարմինների (ագլյուտինինների) և անտիգենների (ագլյուտինինոգենների) միջև, որոնք տեղակայված են բակտերիալ բջջի մակերեսին, և արդյունքում ձևավորվում է հակագեն-հակամարմին համալիր (ագլյուտինատ):

Ագլյուտինացիայի մեխանիզմ- էլեկտրոլիտային իոնների ազդեցության տակ բակտերիալ բջջի բացասական մակերևութային լիցքը նվազում է, և, հետևաբար, նրանք կարող են մոտենալ այնպիսի հեռավորության, որ բակտերիաները կպչեն միմյանց:

Ագլյուտինատի մակրո և մանրադիտակային տեսք:

    Օ-ագլյուտինացիա (սոմատիկ) - մանրահատիկ, մանրադիտակով - բակտերիաները կպչում են բջիջների բևեռներում՝ կազմելով ցանց։

    Վի-ագլյուտինացիա (կապսուլյար) - մանրահատիկ, մանրադիտակի տակ - բակտերիաների սոսնձումը տեղի է ունենում բջջի ամբողջ մակերեսի վրա:

    H-ագլյուտինացիա (դրոշակակիր) - ագլյուտինինները փոխազդում են դրոշակային անշարժացնող բակտերիաների հետ, մանրադիտակի տակ՝ կոպիտ բամբակ, սոսնձում բակտերիալ բջիջներդրոշակի շրջանում։


Ագլյուտինացիոն թեստն օգտագործվում է հիվանդների արյան շիճուկում հակամարմինները որոշելու համար, օրինակ՝ բրուցելյոզով (Ռայթի, Հեդդելսոնի ռեակցիաներ), որովայնային տիֆով և պարատիֆով (Վիդալ ռեակցիա) և այլ վարակիչ հիվանդություններով, ինչպես նաև հիվանդից մեկուսացված պաթոգեն որոշելիս: Նույն ռեակցիան օգտագործվում է արյան խմբերը որոշելու համար՝ օգտագործելով մոնոկլոնալ հակամարմիններ էրիթրոցիտների ալոանտիգենների դեմ:

Օգտագործվում են ագլյուտինացման ռեակցիայի տարբեր տարբերակներ՝ ընդլայնված, մոտավոր, անուղղակի և այլն։

Որոշելու համար հիվանդի հակամարմինները դնում լայնածավալ ագլյուտինացիոն ռեակցիա: հիվանդի արյան շիճուկի նոսրացումներին ավելացվում է սպանված մանրէների կասեցում (diagnosticum). և 37°C-ում մի քանի ժամ ինկուբացիայից հետո նշվում է շիճուկի ամենաբարձր նոսրացումը (տիտրը), որի ժամանակ տեղի է ունեցել ագլյուտինացիա, այսինքն. առաջացել է նստվածք։

Ագլյուտինացիայի բնույթն ու արագությունը կախված են անտիգենի և հակամարմինների տեսակից:

Եթե ​​անհրաժեշտ է որոշել հիվանդից մեկուսացված հարուցիչը, դրեք կողմնորոշիչ ագլյուտինացիոն ռեակցիա, օգտագործելով ախտորոշիչ հակամարմիններ, այսինքն. պաթոգենի սերոտիպավորում. Մոտավոր ռեակցիան իրականացվում է ապակե սլայդի վրա։ Ախտորոշիչ իմունային շիճուկի 1 կաթիլին՝ 1:10 կամ 1:20 հարաբերակցությամբ նոսրացման դեպքում, ավելացրեք հիվանդից մեկուսացված հարուցչի մաքուր կուլտուրան: Եթե ​​հայտնվում է ճկուն նստվածք, ապա ռեակցիան իրականացվում է փորձանոթներում՝ ախտորոշիչ շիճուկի աճող նոսրացումներով, շիճուկի յուրաքանչյուր չափաբաժնի վրա ավելացվում է հարուցիչի կախույթի 2-3 կաթիլ: Արձագանքը համարվում է դրական, եթե ախտորոշիչ շիճուկի տիտրին մոտ նոսրացումով նշվում է ագլյուտինացիա: Վերահսկիչ սարքերում (շիճուկ՝ նոսրացված նատրիումի քլորիդի իզոտոնիկ լուծույթով, կամ նույն լուծույթում մանրէների կասեցում) պետք է բացակայի նստվածքը փաթիլների տեսքով:

Տարբեր հարակից բակտերիաները կարող են ագլյուտինացվել նույն ախտորոշիչ ագլուտինացնող շիճուկով, ինչը դժվարացնում է դրանց նույնականացումը: Հետևաբար, օգտագործվում են կլանված ագլյուտինացնող շիճուկներ, որոնցից խաչաձև ռեակտիվ հակամարմինները հեռացվել են դրանց հարակից բակտերիաների կողմից կլանման միջոցով: Նման շիճուկներում մնում են միայն այս բակտերիային հատուկ հակամարմինները։ Այս եղանակով մոնոընկալիչ ախտորոշիչ ագլյուտինացնող շիճուկներ ստանալն առաջարկվել է Ա. Կաստելանիի կողմից (1902 թ.): Անուղղակի (պասիվ) հեմագլյուտինացիայի արձագանքը(RNGA)հիմնված է էրիթրոցիտների (կամ լատեքսի) օգտագործման վրա՝ դրանց մակերեսին ներծծված անտիգենների կամ հակամարմինների հետ, որոնց փոխազդեցությունը հիվանդների արյան շիճուկի համապատասխան հակամարմինների կամ անտիգենների հետ առաջացնում է էրիթրոցիտների կպչում և ընկնում դեպի խողովակի կամ բջջի հատակը՝ փաթաթված նստվածքի տեսքով: RNHA-ն օգտագործվում է վարակիչ հիվանդությունների ախտորոշման, հղիության հաստատման ժամանակ մեզի մեջ գոնադոտրոպ հորմոնի որոշման, դեղամիջոցների և հորմոնների նկատմամբ գերզգայունությունը հայտնաբերելու և որոշ այլ դեպքերում: Հեմագգլուտինացման արգելակման ռեակցիա(RTGA)հիմնված շրջափակման վրա, վիրուսների ճնշումը իմունային շիճուկի հակամարմիններով, ինչի արդյունքում վիրուսները կորցնում են կարմիր արյան բջիջները ագլյուտինացնելու իրենց ունակությունը: RTHA-ն օգտագործվում է բազմաթիվ վիրուսային հիվանդություններ ախտորոշելու համար, որոնց հարուցիչները (գրիպ, կարմրուկ, կարմրախտ, տիզերով փոխանցվող էնցեֆալիտ և այլն) կարող են սոսնձել տարբեր կենդանիների էրիթրոցիտները։ Արյան խմբերը որոշելու համար ագլյուտինացիոն ռեակցիաօգտագործվում է ABO համակարգի ստեղծման համար՝ օգտագործելով էրիթրոցիտների RA, օգտագործելով հակամարմիններ արյան A (II), B (III) խմբերի նկատմամբ: Հակամարմիններ չպարունակող շիճուկը ծառայում է որպես հսկողություն. AB(IV) արյան խմբեր, A(II), B(III) խմբերի էրիթրոցիտներում պարունակվող անտիգեններ; բացասական վերահսկողությունը չի պարունակում անտիգեններ, այսինքն. Օգտագործվում են 0 (I) խմբի էրիթրոցիտներ: IN ագլյուտինացման ռեակցիաներ՝ Rh գործոնը որոշելու համարօգտագործել հակառեզուսի շիճուկներ (առնվազն երկու տարբեր սերիա): Ուսումնասիրված էրիթրոցիտների թաղանթի վրա Rh հակագենի առկայության դեպքում տեղի է ունենում այդ բջիջների ագլյուտինացիա։ Արյան բոլոր խմբերի ստանդարտ Rh-դրական և Rh-բացասական էրիթրոցիտները ծառայում են որպես վերահսկողություն:

Ագլյուտինացման ռեակցիա հակառեզուսի հակամարմինների որոշման համար(անուղղակի Coombs ռեակցիա) օգտագործվում է ներանոթային հեմոլիզով հիվանդների մոտ: Այս հիվանդներից մի քանիսի մոտ հայտնաբերվում են հակառեզուսի հակամարմիններ, որոնք թերի են: Նրանք հատուկ փոխազդում են Rh-դրական էրիթրոցիտների հետ, բայց չեն առաջացնում դրանց ագլյուտինացիա: Նման թերի հակամարմինների առկայությունը որոշվում է անուղղակի Coombs ռեակցիայի մեջ։ Դրա համար հակագլոբուլինային շիճուկ (մարդու իմունոգոլոբուլինների դեմ հակամարմիններ) ավելացվում է հակառեզուսային հակամարմիններ + Rh-դրական էրիթրոցիտների համակարգին, որն առաջացնում է էրիթրոցիտների ագլյուտինացիա։ Coombs-ի ռեակցիայի միջոցով ախտորոշվում են՝ պաթոլոգիական պայմաններ՝ կապված իմունային ծագման էրիթրոցիտների ներանոթային լիզի հետ, օրինակ՝ նորածնի հեմոլիտիկ հիվանդություն. Rh-դրական պտղի էրիթրոցիտները միանում են արյան մեջ շրջանառվող Rh գործոնի ոչ լրիվ հակամարմիններին, որոնք անցնում են մայրական տեղից:

Կոագգլուտինացման ռեակցիա - մի շարք ՀՀ. պաթոգեն բջիջները որոշվում են ստաֆիլոկոկի միջոցով՝ նախապես բուժված իմուն ախտորոշիչ շիճուկով: Ստաֆիլոկոկներ պարունակող սպիտակուցներ Ա,ունենալով իմունոգոլոբուլինների հետ կապվածություն, ոչ սպեցիֆիկ կերպով կլանում են հակամանրէային հակամարմինները, որոնք այնուհետև փոխազդում են ակտիվ կենտրոնների հետ հիվանդներից մեկուսացված համապատասխան մանրէների հետ: Կոագլյուտինացիայի արդյունքում ձևավորվում են ստաֆիլոկոկներից կազմված փաթիլներ, ախտորոշիչ շիճուկային հակամարմիններ և որոշվող միկրոբ։

Ուղարկել ձեր լավ աշխատանքը գիտելիքների բազայում պարզ է: Օգտագործեք ստորև բերված ձևը

Ուսանողները, ասպիրանտները, երիտասարդ գիտնականները, ովքեր օգտագործում են գիտելիքների բազան իրենց ուսումնառության և աշխատանքի մեջ, շատ շնորհակալ կլինեն ձեզ:

ԲԵԼԱՌՈՒՍԻ ՊԵՏԱԿԱՆ ՀԱՄԱԼՍԱՐԱՆ

Կենսաբանության բաժին

ՀԱԿԱԾԻՆՆԵՐ, ԴԱՍԱԿԱՐԳՈՒՄ ԵՎ ՖՈՒՆԿՑԻԱՆԵՐ

Շարադրություն

6-րդ խմբի 4-րդ կուրսի ուսանող

ԿՈՎԱԼՉՈՒԿ Կ.Վ.

Մինսկ 2004թ

Հակամարմինների հայտնաբերում

Հակամարմինների կառուցվածքը

Հակամարմինների դասակարգում

Հակամարմինների գործառույթները

գրականություն

Հակամարմինների հայտնաբերում

«Հակամարմին» տերմինը ներդրվել է 19-րդ դարի վերջին։ 1890 թվականին Բերինգը և Կիտասատոն փորձեր են անցկացրել, որոնցում նրանք ուսումնասիրել են դիֆթերիայի և տետանուսի տոքսինների ազդեցությունը ծովախոզուկների վրա։ Նրանք կենդանիներին թույնի ենթամահաբեր չափաբաժին են ներարկել, որոշ ժամանակ անց վերցրել են նրանց շիճուկը և թույնի մահացու չափաբաժնի հետ միասին ներարկել այլ կենդանիների, ինչի արդյունքում կենդանիները չեն մահացել։ Եզրակացություն է արվել, որ տոքսինով իմունիզացիայից հետո կենդանիների արյան մեջ հայտնվում է մի նյութ, որը կարող է չեզոքացնել այն և դրանով իսկ կանխել հիվանդությունը։ Այս նյութը կոչվում էր հակատոքսին, այնուհետև ներմուծվեց ավելի ընդհանուր տերմին՝ հակամարմին; Հակամարմիններ արտադրող նյութերը կոչվում են անտիգեններ:

Միայն 1939 թվականին Թիսելիուսը և Կաբատը ցույց տվեցին, որ հակամարմինները պարունակվում են շիճուկի սպիտակուցների որոշակի հատվածում: Նրանք կենդանուն իմունիզացրել են օվալբումինով և ստացված շիճուկից երկու նմուշ վերցրել, դրանցից մեկին ավելացրել են օվալբումին և առաջացած նստվածքը (հակամարմին-օվալբումին կոմպլեքս) հեռացնել։ Էլեկտրոֆորեզով պարզվել է, որ այն նմուշում, որտեղ ավելացվել է օվալբումին, g-գլոբուլինների պարունակությունը զգալիորեն ցածր է եղել, քան մյուս նմուշում: Սա ցույց տվեց, որ հակամարմինները g-գլոբուլիններ են: Գլոբուլինների այս ֆրակցիայում պարունակվող այլ սպիտակուցներից տարբերելու համար հակամարմինները անվանվեցին իմունոգոլոբուլիններ։ Այժմ հայտնի է, որ հակամարմինները զգալի քանակությամբ հայտնաբերված են նաև b- և b-գլոբուլինների ֆրակցիաներում:

Հակամարմինների կառուցվածքը հաստատվել է տարբեր փորձերի արդյունքում: Հիմնականում դրանք բաղկացած էին նրանից, որ հակամարմինները մշակվել են պրոտեոլիտիկ ֆերմենտներով (պապաին, պեպսին) և ենթարկվել ալկիլացման և մերկապտոէթանոլով ռեդուկցիայի։ Այնուհետեւ ուսումնասիրվել են ստացված բեկորների հատկությունները՝ որոշվել է դրանց մոլեկուլային քաշը (քրոմատոգրաֆիա), չորրորդական կառուցվածքը (ռենտգեն դիֆրակցիոն անալիզ), անտիգենին կապվելու ունակությունը եւ այլն։ Օգտագործվել են նաև այս բեկորների դեմ հակամարմիններ. պարզվել է, թե արդյոք բեկորների մի տեսակի հակամարմինները կարող են կապվել այլ տեսակի բեկորների հետ։ Ստացված տվյալների հիման վրա կառուցվել է ստորև նկարագրված հակամարմինների մոլեկուլի մոդելը։

Հակամարմինների կառուցվածքը

Հակամարմինների մոլեկուլը բաղկացած է չորս պոլիպեպտիդային շղթայից (նկ. 1)՝ երկու ծանր (H; մոլեկուլային քաշը 50-70 կԴա) և երկու թեթև (L; մոլեկուլային քաշը՝ 23 կԴա): Շղթաները կապված են ոչ կովալենտային կապերով (հիդրոֆոբ կապեր) և դիսուլֆիդային կամուրջներով և բաղկացած են երկու (թեթև շղթա) կամ չորս (ծանր շղթա) տիրույթներից՝ մոտ 110 ամինաթթուների մնացորդներով։ VH և VL փոփոխական տիրույթները, որոնք շղթաների N-տերմինալ մասերն են, կազմում են անտիգեն կապող տեղամաս: Նրանցից բացի, թեթև շղթաները պարունակում են մեկական (CL), իսկ ծանր շղթաները պարունակում են երեք կամ չորս (CH1-4) հաստատուն տիրույթներ։

Հակամարմինների ֆերմենտային տրոհումը պապաին պրոտեոլիտիկ ֆերմենտի միջոցով առաջացնում է երեք բեկոր՝ երկու նույնական հակագենը կապող բեկորներ (Fab) և մեկ բյուրեղացվող բեկոր (Fc): Fab հատվածը բաղկացած է անձեռնմխելի L շղթայից դիսուլֆիդային կապով կապված CH1 և VH տիրույթների հետ, և նրա N-տերմինալ մասը (Fv հատված) ունի հակագեն կապող ակտիվություն: Fc հատվածը բաղկացած է երկու զույգ CH2 և CH3 տիրույթներից, որոնք միացված են դիսուլֆիդային կապով։ Այս հատվածը չի մասնակցում անտիգենների միացմանը, այլ կատարում է էֆեկտորային ֆունկցիաներ՝ արձագանքելով բջիջների և կոմպլեմենտի գործոնների հետ:

Հակամարմինի որոշակի անտիգենին միանալու ունակությունը որոշվում է փոփոխական տիրույթների ամինաթթուների կազմով, ավելի ճիշտ՝ դրանց հիպերփոփոխական շրջաններով։ Այս վայրերը բնութագրվում են ամինաթթուների հաջորդականության շատ բարձր փոփոխականությամբ: Յուրաքանչյուր VH և VL տիրույթ պարունակում է երեք հիպերփոփոխական շրջաններ, որոնք իրականում ձևավորում են հակագեն-կապող վայրեր: Նրանց միջև եղած հաջորդականությունները կոչվում են շրջանակների հաջորդականություն; դրանք բնութագրվում են կառուցվածքային ավելի ցածր փոփոխականությամբ:

Բրինձ. 1. Հակամարմինների մոլեկուլի կառուցվածքը. H և L, ծանր և թեթև շղթաներ; CDR, հիպերփոփոխական շրջաններ:

Կայուն շրջանի ամինաթթուների հաջորդականությունը փոքր-ինչ տատանվում է: Թեթև շղթայի հաջորդականությունը բացահայտեց CL տիրույթների ամինաթթուների հաջորդականությունների երկու հիմնական տարբերակների առկայությունը, ինչը հանգեցրեց երկու տեսակի թեթև շղթաների՝ կապպա (k) և լամբդա (l) մեկուսացմանը: Հակամարմինների մոլեկուլը կարող է միաժամանակ պարունակել կամ երկու k-շղթա, կամ երկու L-շղթա (k-շղթաներն ավելի տարածված են մարդու հակամարմիններում):

Նաև ամինաթթուների հաջորդականությունների որոշումը թույլ տվեց տարբերակել CH-տարածաշրջանների հինգ տեսակներ և, համապատասխանաբար, ծանր շղթաներ (b, e, f, d, l): m և e շղթաները պարունակում են չորս հաստատուն տիրույթներ, մնացած շղթաները պարունակում են երեք հաստատուն տիրույթներ, ինչպես նաև CH1 և CH2 տիրույթների միջև ընկած հատված: Կախված նրանից, թե ինչ տեսակի ծանր շղթա է պարունակում հակամարմինը, առանձնանում են իմունոգլոբուլինների հինգ դասեր՝ IgA (ծանր շղթայի տեսակ b), IgD (e), IgE (e), IgG (d), IgM (m): Ամինաթթուների հաջորդականությունների որոշ տարբերությունների պատճառով առանձնանում են l-շղթաների մի քանի տեսակներ, ինչպես նաև b- և g-շղթաների մի քանի տեսակներ (և, համապատասխանաբար, IgG-ի և IgA-ի մի քանի ենթադասեր): Ծանր շղթաները (հիմնականում CH2 տիրույթները) կապված են մի քանի օլիգոսաքարիդային շղթաների հետ, որոնք, հավանաբար, մեծացնում են հակամարմինների լուծելիությունը և մասնակցում են կոմպլեմենտի բաղադրիչներին և բջջային ընկալիչներին կապելուն:

Դոմեններում պոլիպեպտիդային շղթաները կուտակվում են՝ ձևավորելով β-ծալքավոր շերտեր, որոնցում հակազուգահեռ շղթաները միացված են օղակներով (նկ. 2): Այս օղակները կարող են ունենալ տարբեր երկարություններ և ամինաթթուների հաջորդականություն, ինչը շատ կարևոր է, քանի որ նրանք կազմում են հակագեն-կապող տեղամաս: Յուրաքանչյուր տիրույթում երկու β-շերտեր կապված են դիսուլֆիդային կապով և կայունանում հիդրոֆոբ փոխազդեցությունների միջոցով: Y-աձև չորրորդական կառուցվածքը (նկ. 3) ձևավորվում է տիրույթների միջև ոչ կովալենտային փոխազդեցությունների պատճառով: Ածխաջրերի մոլեկուլները տեղակայված են CH2 տիրույթների միջև, ինչը դարձնում է այս տիրույթները դուրս ցցված և ավելի մատչելի տարբեր մոլեկուլների հետ փոխազդեցության համար, ինչպիսիք են կոմպլեմենտի համակարգի բաղադրիչները:

Նկ.2. Պոլիպեպտիդային շղթայի երկչափ դասավորությունը VL տիրույթում. երկու p-ծալքավոր շերտեր, որոնք միացված են դիսուլֆիդային կապով (սև շերտ):

Նկ.3. Դիագրամ, որը ցույց է տալիս թեթև և ծանր շղթայի տիրույթների փոխազդեցությունը: Ածխաջրերի մոլեկուլները գտնվում են CH2 տիրույթների միջև: Ցուցադրված են հիպերփոփոխական շրջաններ (CDRs):

Հակամարմինների դասակարգում

Ինչպես նշվեց վերևում, իմունոգոլոբուլինների հինգ դասեր առանձնանում են՝ կախված ծանր շղթայի տեսակից:

IgGկազմում են շիճուկի հակամարմինների մեծ մասը: Երկրորդային իմունային պատասխանի հակամարմինների և հակատոքսինների մեծ մասը ներկայացված է հենց G դասի իմունոգոլոբուլիններով: Մայրական IgG-ն երեխային պասիվ իմունիտետ է ապահովում կյանքի առաջին մի քանի ամիսներին՝ մտնելով պտղի արյուն պլասենցայի միջոցով: IgG-ները ակտիվացնում են կոմպլեմենտ համակարգը և կապվում բջիջների մակերեսային անտիգենների հետ՝ դրանով իսկ այդ բջիջները դարձնում են ավելի հասանելի ֆագոցիտոզին (օփսոնիզացիա): Կարող է կապվել հյուսվածքների հետ՝ առաջացնելով անաֆիլակտիկ ռեակցիաներ։

IgM մոլեկուլներբաղկացած են հինգ միանման քառաշղթա ենթամիավորներից, որոնք միացված են դիսուլֆիդային կապերով։ Դրանք նաև պարունակում են լրացուցիչ պոլիպեպտիդային շղթա (J-chain), որը կազմում է իմունոգոլոբուլինի տիպի տիրույթ և դիսուլֆիդային կապերով կապված է առանձին մոնոմերների ծանր շղթաների C-տերմինալ պեպտիդներին (ամինաթթուների 18 մնացորդ): Ենթադրաբար, այն մասնակցում է մոնոմերների պոլիմերացմանը: M դասի իմունոգոլոբուլինները հայտնաբերվում են հիմնականում արյան մեջ: Նրանք գերակշռում են որպես «վաղ» հակամարմիններ (առաջինը, որը հայտնվում է իմունային պատասխանի զարգացման ժամանակ): Բազմաթիվ կապակցման վայրերի պատճառով առաջացնում են բջիջների ագլյուտինացիա: Ավելի արդյունավետ, քան IgG-ն ակտիվացնելով կոմպլեմենտը:

IgAգերակշռում են շիճուկային-լորձաթաղանթային սեկրեցների հակամարմինների մեջ (թք, կոլոստրում, կաթ, շնչառական սեկրեցիա), որտեղ դրանք հիմնականում ներկայացված են դիմերային ձևով։ Ինչպես IgM-ը, նրանք պարունակում են C-տերմինալ պեպտիդ, որին կարող է միանալ J-շղթան՝ երկու մոնոմեր կապելով դիմերի մեջ։ Այս համալիրը լրացուցիչ կապում է սեկրետորային բաղադրիչ կոչվող սպիտակուցը, որը հեշտացնում է հակամարմինների առաքումը գաղտնիքներին և պաշտպանում դրանք պրոտեոլիզից: Մարդու շիճուկում դրանք ներկայացված են հիմնականում մոնոմերային ձևով, իսկ այլ կաթնասունների շիճուկում՝ հիմնականում դիմերով։ Կանխել վիրուսների, միկրոօրգանիզմների ներթափանցումը լորձաթաղանթների միջոցով:

IgDԵվ IgEառկա է շիճուկում շատ ցածր կոնցենտրացիաներով: IgD-ները հաճախ հայտնաբերվում են B բջիջների ցիտոպլազմիկ թաղանթների վրա և ենթադրվում է, որ դրանք ներգրավված են անտիգենից կախված լիմֆոցիտների տարբերակման մեջ: IgE-ն հայտնաբերվում է բազոֆիլների և մաստ բջիջների թաղանթների վրա: Նրանք մասնակցում են ալերգիկ ռեակցիաներին՝ առաջացնելով հիստամինի և այլ վազոակտիվ նյութերի արտազատում IgE կրող բջջի կողմից՝ ի պատասխան IgE մոլեկուլի անտիգենին կապելուն։ Հնարավոր է զգալի դեր խաղալ հակահելմինթիկ իմունիտետում:

Հակամարմինների գործառույթները

Հակամարմինները սինթեզվում են B-լիմֆոցիտների և դրանցից գոյացած պլազմային բջիջների կողմից։ Նրանց մոլեկուլները ներկառուցված են B-լիմֆոցիտների ցիտոպլազմային թաղանթում, որտեղ նրանք գործում են որպես հակագենային հատուկ ընկալիչներ: Մարդու B-լիմֆոցիտների մեծ մասը արտահայտում է իր մակերեսի վրա երկու դասի իմունոգոլոբուլիններ՝ IgM և IgD: Բայց մարմնի որոշ հատվածներում բարձր հաճախականությամբ կարող են առաջանալ B բջիջներ, որոնք կրում են այլ դասերի հակամարմիններ (օրինակ՝ IgA աղիների լորձաթաղանթում): Պլազմային բջիջները հակամարմիններ են արտազատում արյան պլազմայի և հյուսվածքային հեղուկի մեջ: Բոլոր հակամարմինները, որոնք արտադրվում են մեկ B բջիջի (կամ պլազմային բջիջի) կողմից, ունեն նույնական հակագենը կապող տեղամաս և կարող են կապվել միայն մեկ անտիգենի հետ:

Հակամարմինների առաջնային գործառույթը օտար (սովորական) անտիգենների հետ կապվելն է նրանց հետագա անակտիվացման հետ: Հակամարմինները կարող են ապաակտիվացնել տոքսինները՝ կապվելով թույնի մոլեկուլի տարածքներին, որոնք պատասխանատու են կա՛մ բջջային ընկալիչների վրա կլանման համար, կա՛մ ուղղակիորեն թունավոր ազդեցությունների համար: Նմանապես, հակամարմինների միացումը սպիտակուցներին, որոնք անհրաժեշտ են վիրուսի ներծծման համար բջջային ընկալիչներին, հանգեցնում է վիրուսների անակտիվացմանը:

Բացի այդ, հակամարմինները կարող են ներգրավել այլ տարրեր իմունային պատասխանում: իմմունային համակարգԿոմպլեմենտ համակարգ և ընդունող բջիջներ: Կոմպլեմենտ C1q բաղադրիչն ի վիճակի է կապվել G և M դասերի հակամարմինների ծանր շղթայի հաստատուն տիրույթներին (համապատասխանաբար CH2 և CH3 տիրույթներով): Սա առաջացնում է ռեակցիաների կասկադ (կոմպլեմենտի ակտիվացման գործընթացը դասական ճանապարհով), որն ի վերջո հանգեցնում է բջիջի լիզիսին, որի անտիգենները կապված են հակամարմիններով: Մարմնի որոշ բջիջներ իրենց մակերեսին կրում են Fc ընկալիչներ, որոնց հակամարմինների մոլեկուլները կարող են կապվել Fc հատվածի միջոցով: Այս ընկալիչները առկա են մակրոֆագներում, ինչը թույլ է տալիս նրանց ճանաչել հակագեն-հակամարմին բարդույթներն իրենց հետագա ֆագոցիտոզով (հակամարմինները օպսոնիններ են, այսինքն՝ մոլեկուլներ, որոնք, երբ կապված են անտիգենների հետ, հեշտացնում են դրանց ֆագոցիտոզը): Նաև Fc բեկորը պատասխանատու է որոշակի հյուսվածքների բջիջների վրա հակամարմինների ամրագրման և անաֆիլոքսիկ ռեակցիաների զարգացման համար։

Կենդանու օրգանիզմում ցանկացած անտիգենի սկզբում կան հակամարմիններ: Սա ենթադրում է, որ յուրաքանչյուր օրգանիզմ արտադրում է միլիոնավոր տարբեր իմունոգոլոբուլիններ, որոնք տարբերվում են իրենց հակագենային կապող վայրերով: Այս բազմազանությունն ապահովվում է մի քանի մեխանիզմներով։ Հակամարմինների մոլեկուլների թեթև և ծանր շղթաները կոդավորված են մի քանի տեսակի գենային հատվածներով՝ թեթև շղթա՝ երեք տեսակի հատվածներով (V, J, C), ծանր՝ չորսով (V, D, J, C): Գենոմը սովորաբար պարունակում է յուրաքանչյուր տիպի մի քանի հարյուրից մինչև մի քանի հարյուր հատված, որոնք մի փոքր տարբերվում են նուկլեոտիդային հաջորդականությամբ: Ամբողջ պոլիպեպտիդի (թեթև կամ ծանր շղթայի) սինթեզի համար անհրաժեշտ է համատեղել նուկլեոտիդային հաջորդականություններյուրաքանչյուր տեսակի հատվածներ: Նման կապը սկզբում տեղի է ունենում ԴՆԹ մակարդակում (սոմատիկ ռեկոմբինացիա), իսկ հետո՝ սուրհանդակային ՌՆԹ մակարդակում (սպլիսինգ)։ Արդյունքում ձևավորվում են հսկա քանակությամբ mRNA տարբերակներ և, համապատասխանաբար, պոլիպեպտիդային շղթաներ։ Սոմատիկ ռեկոմբինացիայի և միացման ժամանակ կարող են առաջանալ նուկլեոտիդների ներդիրներ և ջնջումներ, ինչը հակամարմինների գեներում մուտացիաների հաճախականության հետ մեկտեղ ավելի է մեծացնում այս եզակի սպիտակուցների բազմազանությունը:

գրականություն

1. Իմունոլոգիա / Roit A., Brostoff J., Mail D.-M.: Mir, 2000.-592 p.

2. Իմունոլոգիա. 3 հատորով; v.1 / Էդ. W. Paula.-M.: Mir, 1987-88.-476 p.

Նմանատիպ փաստաթղթեր

    Հակամարմինների բնույթը, դրանց հիմնական գործառույթները և կառուցվածքը: Հակամարմինների մոլեկուլային կառուցվածքը. Իմունոգլոբուլինների կառուցվածքային և ֆունկցիոնալ առանձնահատկությունները տարբեր դասեր. Անտիգենի հետ հակամարմինների փոխազդեցության մեխանիզմը. Հակամարմինների բազմազանության տեսությունները, դրանց հիմնական հատկությունները.

    վերացական, ավելացվել է 22.05.2015թ

    Իմունային համակարգի բնութագրերը, նրա կառուցվածքը, հիմնական օրգանների նպատակը և գործառույթները: Իմունային պաշտպանության մեխանիզմը, հակամարմինների արտադրությունը, իմունոգլոբուլինների հիմնական դասերը։ Վիտամինային անբավարարության հետեւանքների առանձնահատկությունները, դրանց նշանակությունը մարդու օրգանիզմի համար.

    վերացական, ավելացվել է 06/04/2010 թ

    Հատուկ հակամարմիններ ստանալու տեխնոլոգիան, որն օգնում է իմունային համակարգին հայտնաբերել ուռուցքային բջիջները և ազատվել դրանցից, մշակվել է 1975 թվականին Գ.Քոլերի և Գ.Միլշտեյնի կողմից։ Մոնոկլոնալ հակամարմիններ քաղցկեղի բուժման մեջ, գործողության մեխանիզմ:

    ներկայացում, ավելացվել է 10/04/2016 թ

    Ոչխարների հակաիդիոտիպ և մոնոկլոնալ հակամարմինների ստացում բջիջների միջտեսակային միաձուլմամբ: Մոնոկլոնալ հակամարմինների կիրառման ոլորտները և դրանց արտադրության մեթոդները. Օդափոխիչի ֆերմենտների օգտագործումը հակամարմինների արտադրության համար: Հարաբերական քրոմատոգրաֆիայի կառավարման համակարգ.

    վերացական, ավելացվել է 08/06/2009 թ

    Պոլիանիլինի ստացման մեթոդները, կառուցվածքը և էլեկտրաքիմիական հատկությունները. ԴՆԹ-ի նկատմամբ հակամարմինների հայտնաբերման բնութագրերի վրա պոլիանիլինի ստացման պայմանների և պոլիանիլինով ձևափոխված էլեկտրոդի վրա հիմնված սենսորի ազդանշանի չափման պայմանների ազդեցության ուսումնասիրություն։

    կուրսային աշխատանք, ավելացվել է 20.04.2017թ

    Օրգանիզմի իմունային պաշտպանության համակարգի բնութագրերը. Ձեռք բերված անձեռնմխելիություն և դրա ձևերը. Հակամարմինների արտադրությունը և դրանց արտադրության կարգավորումը: Իմունաբանական հիշողության բջիջների ձևավորում. Տարիքային առանձնահատկություններիմունիտետ, երկրորդական (ձեռքբերովի) իմունային անբավարարություններ։

    վերացական, ավելացվել է 04/11/2010

    Հակագենի իմունոգենությունը իմունացված կենդանու հակամարմիններ ձևավորելու կարողությունն է: Իմունոգենի «օտարության» հայեցակարգը, նրա կախվածությունը իմունացված կենդանու գենետիկական հատկանիշներից: Հատուկ հակաշիճուկներ ստանալը.

    վերացական, ավելացվել է 20.09.2009թ

    Մարդու իմունային համակարգի վնասման ռիսկը. Ախտանիշները, հիվանդության կանխարգելումը և բուժումը. ՄԻԱՎ-ով վարակված հիվանդի վիճակը. ՄԻԱՎ վարակի հայտնաբերում հակամարմինների առկայության համար արյան թեստով: Վիրուսի ազդեցությունը իմունային համակարգի վրա. ՁԻԱՀ-ը և դրա փուլերը.

    վերացական, ավելացվել է 24.01.2012թ

    Հիբրիդոմայի տեխնոլոգիայի իմաստը և հիմնական դրույթները. Իմունային պատասխանը ուժեղացնելու որոշ տեխնիկա. Մոնոկլոնալ հակամարմիններից ստացված դեղամիջոցների օգտագործումը, որոնք կապում են միայն քաղցկեղի բջիջների բջջային անտիգեններին (ReoPro):

    կուրսային աշխատանք, ավելացվել է 20.05.2015թ

    Հիբրիդոմայի տեխնոլոգիայի հիման վրա մոնոկլոնալ հակամարմինների ստացման մեթոդի մշակում. Հիբրիդոմայի դերը հիմնարար իմունոլոգիայում. Ստեղծում անձեռնմխելիության կլոնային ընտրության տեսության հիման վրա: Հիվանդությունների և չարորակ ուռուցքների ախտորոշման մեթոդներ.

Հակամարմիններ(իմունոգոլոբուլիններ, IG, Ig) լուծվող գլիկոպրոտեիններ են, որոնք առկա են արյան շիճուկում, հյուսվածքային հեղուկում կամ Բջջային թաղանթորոնք ճանաչում և կապում են անտիգենները: Իմունոգոլոբուլինները սինթեզվում են B-լիմֆոցիտների (պլազմային բջիջների) կողմից՝ ի պատասխան որոշակի կառուցվածքի օտար նյութերի՝ անտիգենների: Հակամարմինները օգտագործվում են իմունային համակարգի կողմից՝ հայտնաբերելու և չեզոքացնելու օտար առարկաները, ինչպիսիք են բակտերիաները և վիրուսները:

Հակամարմինները կատարում են երկու գործառույթ՝ հակագեն կապող և էֆեկտոր ֆունկցիա (օրինակ՝ սկսելով դասական կոմպլեմենտի ակտիվացման սխեման և կապում բջիջների հետ), հանդիսանում են հատուկ հումորալ իմունիտետի ամենակարևոր գործոնը և բաղկացած են երկու թեթև և երկու ծանր շղթաներից։ Կաթնասունների մոտ առանձնանում են իմունոգոլոբուլինների հինգ դասեր՝ IgG, IgA, IgM, IgD, IgE, որոնք տարբերվում են ծանր շղթաների կառուցվածքով և ամինաթթուների կազմով։ Իմունոգոլոբուլինները արտահայտվում են որպես թաղանթով կապված ընկալիչներ B բջիջների մակերեսին և որպես լուծվող մոլեկուլներ, որոնք առկա են շիճուկում և հյուսվածքային հեղուկում:

Հակամարմինների կառուցվածքը

Հակամարմինները համեմատաբար մեծ (~150 կԴա - IgG) գլիկոպրոտեիններ են՝ բարդ կառուցվածքով։ Բաղկացած է երկու նույնական ծանր շղթաներից (H շղթաներ, իր հերթին՝ բաղկացած VH, CH1, կրունկ, CH2 և CH3 տիրույթներից) և երկու միանման թեթև շղթաներից (L շղթաներ՝ բաղկացած VL և CL տիրույթներից)։ Օլիգոսաքարիդները կովալենտորեն կապված են ծանր շղթաներին: Պապաին պրոտեազի օգնությամբ հակամարմինները կարելի է բաժանել երկու Fab-ի (անգլ. ֆրագմենտ անտիգեն կապող - հակագեն-կապող բեկոր) և մեկ Fc-ի (անգլ. հատված բյուրեղացվող - բյուրեղացման ունակ բեկոր): Կախված դասից և կատարվող ֆունկցիաներից, հակամարմինները կարող են գոյություն ունենալ ինչպես մոնոմերային ձևով (IgG, IgD, IgE, շիճուկ IgA), այնպես էլ օլիգոմերային (դիմեր-սեկրետորային IgA, պենտամեր - IgM): Ընդհանուր առմամբ, կան հինգ տեսակի ծանր շղթաներ (α-, γ-, δ-, ε- և μ- շղթաներ) և երկու տեսակի թեթև շղթաներ (κ-շղթա և λ-շղթա):

Հակամարմինների տեսակները.

  • IgGհիմնական շիճուկի իմունոգլոբուլինն է առողջ մարդ(կազմում է իմունոգոլոբուլինների ընդհանուր ֆրակցիայի 70-75%-ը), առավել ակտիվ է երկրորդական իմունային պատասխանում և հակատոքսիկ իմունիտետում։ Իր փոքր չափի շնորհիվ (նստվածքի գործակիցը 7S, մոլեկուլային քաշը 146 կԴա) այն միակ իմունոգլոբուլինային մասն է, որը կարող է տեղափոխել պլասենցային պատնեշով և դրանով իսկ ապահովել պտղի և նորածնի իմունիտետ:
  • IgMերկու μ-շղթա պարունակող հիմնական չորս շղթայական միավորի հնգապատկերն են։ Հայտնվում են անհայտ անտիգենին առաջնային իմունային պատասխանի ժամանակ՝ իմունոգլոբուլինի ֆրակցիայի մինչև 10%-ը: Դրանք ամենամեծ իմունոգոլոբուլիններն են (970 կԴա):
  • IgAՇիճուկի IgA-ն կազմում է ընդհանուր իմունոգլոբուլինի ֆրակցիայի 15-20%-ը, մինչդեռ IgA մոլեկուլների 80%-ը մարդկանց մոտ առկա է մոնոմերային տեսքով: Սեկրետորային IgA-ն ներկայացված է դիմերիկ ձևով՝ սեկրետոր բաղադրիչ ունեցող համալիրում և պարունակվում է շիճուկային-լորձաթաղանթային սեկրեցների մեջ (օրինակ՝ թքի, կոլոստրումի, կաթի, միզասեռական և շնչառական համակարգի լորձաթաղանթի սեկրեցների մեջ):
  • IgDկազմում է պլազմային իմունոգլոբուլինի ֆրակցիայի մեկ տոկոսից պակասը, որը հիմնականում հայտնաբերված է որոշ B-լիմֆոցիտների թաղանթում: Գործառույթները լիովին պարզված չեն, այն ենթադրաբար հակագենային ընկալիչ է B-լիմֆոցիտների համար, որոնք դեռ չեն ներկայացրել հակագեն:
  • IgEկապված բազոֆիլների և մաստ բջիջների թաղանթների հետ, ազատ ձևով պլազմայում գրեթե բացակայում է: Ալերգիկ ռեակցիաների հետ կապված:

Հակամարմինների գործառույթները

Բոլոր իզոտիպերի իմունոգլոբուլինները երկֆունկցիոնալ են: Սա նշանակում է, որ ցանկացած տեսակի իմունոգոլոբուլին ճանաչում և կապում է հակագենը, այնուհետև ուժեղացնում է էֆեկտորային մեխանիզմների ակտիվացման արդյունքում ձևավորված իմունային համալիրների սպանությունը և/կամ հեռացումը: Հակամարմինների մոլեկուլի մի հատվածը (Fab) որոշում է դրա հակագենային առանձնահատկությունը, իսկ մյուսը (Fc) կատարում է էֆեկտորային գործառույթներ. կապվում է մարմնի բջիջների վրա արտահայտված ընկալիչների հետ (օրինակ՝ ֆագոցիտների); կապվելով կոմպլեմենտի համակարգի առաջին բաղադրիչին (C1q), որպեսզի սկսի կոմպլեմենտի կասկադի դասական ուղին:

Ինչպես են արտադրվում հակամարմինները

Հակամարմինների արտադրությունը՝ ի պատասխան անտիգենների օրգանիզմ մուտք գործելուն, կախված է նրանից, թե արդյոք օրգանիզմն առաջին անգամ է հանդիպում այս հակագենին, թե բազմիցս: Սկզբնական հանդիպման ժամանակ հակամարմինները հայտնվում են ոչ թե անմիջապես, այլ մի քանի օր անց, մինչդեռ սկզբում ձևավորվում են IgM հակամարմինները, իսկ հետո սկսում են գերակշռել IgG հակամարմինները: Արյան մեջ հակամարմինների քանակը հասնում է իր գագաթնակետին մոտ մեկ շաբաթվա ընթացքում, ապա դրանց թիվը կամաց-կամաց նվազում է։ Երբ հակագենը նորից մտնում է օրգանիզմ, հակամարմինների արտադրությունը տեղի է ունենում ավելի արագ և ավելի մեծ ծավալով, մինչդեռ IgG հակամարմինները ձևավորվում են անմիջապես: Իմունային համակարգը կարողանում է շատ երկար հիշել իր հանդիպումները որոշակի անտիգենների հետ, ինչը բացատրում է, օրինակ, ցմահ իմունիտետը ջրծաղիկի կամ մանկական վարակների նկատմամբ:

Հակագեն-հակամարմին ռեակցիա

Գելում հակագեն-հակամարմին ռեակցիայի արդյունքում ձևավորվում են տեղումների գծեր, որոնց միջոցով կարելի է դատել արձագանքող բաղադրիչների քանակը, անտիգենների իմունոլոգիական հարաբերությունները և դրանց էլեկտրոֆորետիկ շարժունակությունը: Հակամարմինները կարող են հայտնաբերվել մակրոսկոպիկ ագլյուտինացիայի ռեակցիայի ժամանակ՝ օգտագործելով հակագենով բեռնված մասնիկներ: Մշակվել են պիտակավորված անտիգենների և հակամարմինների փոխազդեցության հիման վրա իմունոլոգիական վերլուծությունների բազմաթիվ տարբերակներ: Որպես պիտակներ օգտագործվում են ռադիոակտիվ իզոտոպներ և ֆերմենտներ:

Ինչպե՞ս են հակամարմինները չեզոքացնում տոքսինները:

Հակամարմինների մոլեկուլը, որը կցված է տոքսինի ակտիվ կենտրոնի մոտ, կարող է ստերեոքիմիական կերպով արգելափակել դրա փոխազդեցությունը սուբստրատի հետ, հատկապես մակրոմոլեկուլայինի հետ: Հակամարմինների հետ բարդույթում թույնը կորցնում է հյուսվածքներում ցրվելու իր ունակությունը և կարող է դառնալ ֆագոցիտոզի առարկա, հատկապես, եթե համալիրի չափը մեծանում է նորմալ աուտոհակատմարմինների հետ կապվելու արդյունքում:

Շիճուկի հակամարմինների պաշտպանիչ ազդեցություն

Հակամարմինները չեզոքացնում են վիրուսները տարբեր ճանապարհներ- օրինակ՝ ստերեոքիմիական կերպով արգելակելով վիրուսի կապը բջջային ընկալիչին և դրանով իսկ կանխելով նրա մուտքը բջիջ և հետագա վերարտադրությունը: Այս մեխանիզմի օրինակն այն պաշտպանիչ ազդեցությունն է, որն ունեն գրիպի վիրուսի հեագգլուտինին հատուկ հակամարմինները: Կարմրուկի վիրուսի հեմագլուտինինի դեմ հակամարմինները նույնպես կանխում են դրա ներթափանցումը բջիջ, սակայն վիրուսի միջբջջային տարածումը արգելափակվում է հակամարմիններով՝ հարևան բջիջների ցիտոպլազմային թաղանթների միաձուլման սպիտակուցին:

Հակամարմինները կարող են ուղղակիորեն ոչնչացնել վիրուսային մասնիկները՝ ակտիվացնելով կոմպլեմենտը դասական եղանակով կամ առաջացնելով վիրուսի ագրեգացիա, որին հաջորդում է ֆագոցիտոզը և ներբջջային մահը: Արյան մեջ հակամարմինների նույնիսկ համեմատաբար ցածր կոնցենտրացիաները կարող են արդյունավետ լինել. օրինակ, հնարավոր է պաշտպանել ստացողներին պոլիոմիելիտի վարակից՝ հակավիրուսային հակամարմիններ կիրառելով, կամ կանխարգելել կարմրուկը շփվող երեխաների մոտ՝ նորմալ մարդկային գամմա գլոբուլինի պրոֆիլակտիկ կիրառմամբ:

մայրական հակամարմիններ

Կյանքի առաջին մի քանի ամիսներին, երբ երեխայի սեփական ավշային համակարգը դեռ թերզարգացած է, ինֆեկցիաներից պաշտպանությունը տրամադրվում է մայրական հակամարմիններով, որոնք անցնում են պլասենցայով կամ մտնում են կոլոստրումի հետ և ներծծվում աղիքներում: Կաթի իմունոգոլոբուլինների հիմնական դասը սեկրետորային իմունոգոլոբուլին Ա-ն է, որը չի ներծծվում աղիներում, բայց մնում է այստեղ՝ պաշտպանելով լորձաթաղանթը։ Զարմանալի է, որ այս հակամարմինները ուղղված են բակտերիալ և վիրուսային անտիգեններին, որոնք հաճախ մտնում են աղիքներ: Բացի այդ, ենթադրվում է, որ բջիջները, որոնք արտադրում են իմունոգոլոբուլին A նման անտիգեններին, տեղափոխվում են կրծքի հյուսվածք, որտեղից նրանց արտադրած հակամարմինները մտնում են կաթ:

Կապող և էֆեկտոր (առաջացնում են այս կամ այն ​​իմունային պատասխանը, օրինակ՝ գործարկում են կոմպլեմենտի ակտիվացման դասական սխեման):

Հակամարմինները սինթեզվում են պլազմային բջիջների կողմից, որոնք դառնում են որոշ B-լիմֆոցիտներ՝ ի պատասխան անտիգենների առկայության։ Յուրաքանչյուր անտիգենի համար ձևավորվում են դրան համապատասխան մասնագիտացված պլազմային բջիջներ, որոնք արտադրում են այս անտիգենին հատուկ հակամարմիններ։ Հակամարմինները ճանաչում են անտիգենները՝ կապված կոնկրետ էպիտոպի հետ՝ հակագենի մակերեսային կամ գծային ամինաթթուների շղթայի բնորոշ բեկոր:

Հակամարմինները բաղկացած են երկու թեթև և երկու ծանր շղթաներից։ Կաթնասունների մոտ առանձնանում են հակամարմինների հինգ դաս (իմունոգոլոբուլիններ)՝ IgG, IgA, IgM, IgD, IgE, որոնք միմյանցից տարբերվում են ծանր շղթաների կառուցվածքով և ամինաթթուների կազմով և կատարվող էֆեկտորային ֆունկցիաներով։

Հանրագիտարան YouTube

  • 1 / 5

    Հենց առաջին հակամարմինը հայտնաբերվեց Բերինգի և Կիտազատոյի կողմից 1890 թվականին, բայց այդ ժամանակ հստակ ոչինչ չէր կարելի ասել հայտնաբերված տետանուսի հակատոքսինի բնույթի մասին, բացառությամբ դրա առանձնահատկությունների և իմունային կենդանու շիճուկում առկայության: Միայն 1937 թվականին Տիսելիուսի և Կաբատի ուսումնասիրությունները սկսվեցին հակամարմինների մոլեկուլային բնույթի ուսումնասիրությունը։ Հեղինակները օգտագործել են սպիտակուցային էլեկտրոֆորեզի մեթոդը և ցույց են տվել իմունացված կենդանիների արյան շիճուկի գամմա-գլոբուլինային ֆրակցիայի աճ: Անտիգենով շիճուկի կլանումը, որը վերցվել էր իմունիզացիայի համար, նվազեցրեց այս ֆրակցիայի սպիտակուցի քանակը մինչև անձեռնմխելի կենդանիների մակարդակը:

    Հակամարմինների կառուցվածքը

    Հակամարմինները համեմատաբար մեծ (~150 կԴա - IgG) գլիկոպրոտեիններ են՝ բարդ կառուցվածքով։ Դրանք բաղկացած են երկու նույնական ծանր շղթաներից (H-շղթաներ, որոնք իրենց հերթին բաղկացած են V H, C H 1, կրունկ, C H 2- և C H 3-տիրույթներից) և երկու նույնական թեթև շղթաներից (L-շղթաներ, որոնք բաղկացած են V L - և C L - տիրույթներից): Օլիգոսաքարիդները կովալենտորեն կապված են ծանր շղթաներին: Պապաին պրոթեզերոնի օգնությամբ հակամարմինները կարելի է բաժանել երկու Fab-ի (անգլ. հատված անտիգեն կապող բեկոր - անտիգեն կապող բեկոր) և մեկի (անգլ. հատված բյուրեղացվող - բյուրեղացման ունակ բեկոր): Կախված դասից և կատարվող ֆունկցիաներից, հակամարմինները կարող են գոյություն ունենալ ինչպես մոնոմերային ձևով (IgG, IgD, IgE, շիճուկ IgA), այնպես էլ օլիգոմերային (դիմեր-սեկրետորային IgA, պենտամեր - IgM): Ընդհանուր առմամբ, կան հինգ տեսակի ծանր շղթաներ (α-, γ-, δ-, ε- և μ- շղթաներ) և երկու տեսակի թեթև շղթաներ (κ-շղթա և λ-շղթա):

    Ծանր շղթայի դասակարգում

    Կան հինգ դասեր ( իզոտիպեր) իմունոգոլոբուլիններ, որոնք տարբերվում են.

    • ամինաթթուների հաջորդականությունը
    • մոլեկուլային քաշը
    • գանձել

    IgG դասը դասակարգվում է չորս ենթադասերի (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4), IgA դասը՝ երկու ենթադասերի (IgA1, IgA2): Բոլոր դասերը և ենթադասերը կազմում են ինը իզոտիպ, որոնք սովորաբար առկա են բոլոր անհատների մոտ: Յուրաքանչյուր իզոտիպ սահմանվում է ծանր շղթայի հաստատուն շրջանի ամինաթթուների հաջորդականությամբ:

    Հակամարմինների գործառույթները

    Բոլոր իզոտիպերի իմունոգլոբուլինները երկֆունկցիոնալ են: Սա նշանակում է, որ ցանկացած տեսակի իմունոգոլոբուլին

    • ճանաչում և կապում է անտիգենը, իսկ հետո
    • ուժեղացնում է էֆեկտոր մեխանիզմների ակտիվացման արդյունքում ձևավորված իմունային համալիրների ոչնչացումը և (կամ) հեռացումը:

    Հակամարմինների մոլեկուլի մի հատվածը (Fab) որոշում է դրա հակագենային առանձնահատկությունը, իսկ մյուսը (Fc) կատարում է էֆեկտորային գործառույթներ. կապվում է մարմնի բջիջների վրա արտահայտված ընկալիչների հետ (օրինակ՝ ֆագոցիտներ); կապվելով կոմպլեմենտի համակարգի առաջին բաղադրիչին (C1q), որպեսզի սկսի կոմպլեմենտի կասկադի դասական ուղին:

    Սա նշանակում է, որ յուրաքանչյուր լիմֆոցիտ սինթեզում է միայն մեկ կոնկրետ հատուկության հակամարմիններ: Եվ այդ հակամարմինները գտնվում են այս լիմֆոցիտի մակերեսին որպես ընկալիչներ։

    Ինչպես ցույց են տալիս փորձերը, բջջի մակերևույթի բոլոր իմունոգլոբուլիններն ունեն նույն իդիոտիպը. երբ լուծվող հակագենը, որը նման է պոլիմերացված ֆլագելինի, միանում է կոնկրետ բջիջին, ապա բջջի մակերևույթի բոլոր իմունոգլոբուլինները կապվում են այս անտիգենին և ունեն նույն առանձնահատկությունը, այսինքն՝ նույն իդիոտիպը:

    Հակագենը կապվում է ընկալիչների հետ, այնուհետև ընտրողաբար ակտիվացնում է բջիջը՝ մեծ քանակությամբ հակամարմինների ձևավորմամբ։ Եվ քանի որ բջիջը սինթեզում է միայն մեկ սպեցիֆիկության հակամարմիններ, այդ սպեցիֆիկությունը պետք է համընկնի սկզբնական մակերեսային ընկալիչի յուրահատկության հետ։

    Անտիգենների հետ հակամարմինների փոխազդեցության առանձնահատկությունը բացարձակ չէ, նրանք կարող են տարբեր աստիճաններխաչաձև արձագանքել այլ անտիգենների հետ: Մեկ անտիգենի դեմ ստացված հակաշիճուկը կարող է փոխազդել հարակից հակագենի հետ, որը կրում է նույն կամ նմանատիպ որոշիչներից մեկը կամ մի քանիսը: Հետևաբար, յուրաքանչյուր հակամարմին կարող է արձագանքել ոչ միայն դրա ձևավորման պատճառ դարձած անտիգենին, այլև այլ, երբեմն ամբողջովին անկապ մոլեկուլներին: Հակամարմինների առանձնահատկությունը որոշվում է դրանց փոփոխական շրջանների ամինաթթուների հաջորդականությամբ:

    Կլոնային ընտրության տեսություն:

    1. Ցանկալի սպեցիֆիկությամբ հակամարմիններ և լիմֆոցիտներ արդեն գոյություն ունեն մարմնում մինչև հակագենի հետ առաջին շփումը:
    2. Լիմֆոցիտները, որոնք մասնակցում են իմունային պատասխանին, ունեն հակագենային հատուկ ընկալիչներ իրենց թաղանթի մակերեսին: B-լիմֆոցիտներն ունեն ընկալիչներ, մոլեկուլներ, որոնք ունեն նույն առանձնահատկությունը, ինչ հակամարմինները, որոնք հետագայում արտադրում և արտազատում են լիմֆոցիտները:
    3. Ցանկացած լիմֆոցիտ իր մակերեսի վրա կրում է միայն մեկ առանձնահատկություն ունեցող ընկալիչներ։
    4. Լիմֆոցիտները, որոնք ունեն հակագեն, անցնում են պրոլիֆերացիայի փուլ և ձևավորում են պլազմային բջիջների մեծ կլոն: Պլազմային բջիջները սինթեզում են հակամարմիններ միայն այն առանձնահատկությունների համար, որոնց համար ծրագրավորվել է նախածննդյան լիմֆոցիտը: Տարածման ազդանշանները ցիտոկիններ են, որոնք արտազատվում են այլ բջիջների կողմից: Լիմֆոցիտները կարող են ինքնուրույն արտազատել ցիտոկիններ:

    Հակամարմինների փոփոխականություն

    Հակամարմինները չափազանց փոփոխական են (մեկ մարդու մարմնում կարող է լինել հակամարմինների մինչև 10 8 տարբերակ): Հակամարմինների ողջ բազմազանությունը պայմանավորված է ինչպես ծանր, այնպես էլ թեթև շղթաների փոփոխականությամբ: Այս կամ այն ​​օրգանիզմի կողմից արտադրված հակամարմինները՝ ի պատասխան որոշակի անտիգենների, առանձնանում են.

    • իզոտիպիկփոփոխականություն - դրսևորվում է հակամարմինների դասերի (իզոտիպերի) առկայությամբ, որոնք տարբերվում են ծանր շղթաների կառուցվածքով և օլիգոմերիզմով, որոնք արտադրվում են տվյալ տեսակի բոլոր օրգանիզմների կողմից.
    • Ալոտիպիկփոփոխականություն - դրսևորվում է տվյալ տեսակի մեջ անհատական ​​մակարդակում իմունոգլոբուլինի ալելների փոփոխականության տեսքով - տվյալ օրգանիզմի գենետիկորեն որոշված ​​տարբերությունն է մյուսից.
    • ապուշփոփոխականություն - դրսևորվում է հակագենային կապող վայրի ամինաթթուների կազմի տարբերությամբ: Սա վերաբերում է ծանր և թեթև շղթաների փոփոխական և հիպերփոփոխական տիրույթներին, որոնք անմիջական շփման մեջ են անտիգենի հետ:

    Տարածման վերահսկում

    Առավել արդյունավետ վերահսկման մեխանիզմն այն է, որ ռեակցիայի արտադրանքը միաժամանակ ծառայում է որպես դրա արգելակիչ: Այս տեսակի բացասական արձագանքը տեղի է ունենում հակամարմինների ձևավորման մեջ: Հակամարմինների գործողությունը չի կարող բացատրվել պարզապես անտիգենի չեզոքացմամբ, քանի որ ամբողջ IgG մոլեկուլները ճնշում են հակամարմինների սինթեզը շատ ավելի արդյունավետ, քան F(ab") 2 բեկորները: Ենթադրվում է, որ T-կախյալ B բջիջների արձագանքի արտադրողական փուլի շրջափակումը տեղի է ունենում խաչաձև կապերի ձևավորման արդյունքում: իմունային պատասխան Քանի որ այս կոնկրետ իզոտիպի հակամարմինները հայտնվում են սկզբում անտիգենի ներդրումից հետո, այնուհետև իմունային պատասխանի վաղ փուլում նրանց նշանակվում է ամրապնդող դեր:

    Հակամարմինների կենսաբանական հատկությունները

    Հակամարմինները կոչվում են հատուկ հակամանրէային գլիկոպրոտեիններ, որոնք ձեռք բերված անձեռնմխելիության հումորալ գործոններ են, պատկանում են արյան պլազմայի γ-գլոբուլինային ֆրակցիային և պլազմային բջիջների սեկրետորային գործունեության արտադրանք են (B-լիմֆոցիտների տարբերակման վերջնական փուլ):

    Պլազմային բջիջի միկրոգրաֆը ներկայացված է նկ. տասնմեկ.

    Հակամարմինները բնութագրվում են այնպիսի հիմնարար հատկություններով, ինչպիսիք են սպեցիֆիկությունը, վալենտությունը, ագրեսիվությունը և հարաբերակցությունը:

    Հատուկություն - շատերից միայն մեկ անտիգեն ճանաչելու ունակություն;

    Valence - որոշակի քանակությամբ նույնական անտիգենների հետ միաժամանակ փոխազդելու ունակություն.

    Affinity - հակամարմինի հակագենային կապող վայրի մերձեցման աստիճանը հարուցչի հակագենային որոշիչի հետ.

    Avidity-ն հակամարմինների և ճանաչված անտիգենների միջև կապի ուժն է:

    1. Վիրուսների չեզոքացում.

    Նրանք կապվում են վիրուսների հետ՝ կանխելով դրանց մուտքը բջիջ և հետագա վերարտադրությունը։

    Առաջացնում են վիրուսների ագրեգացիա՝ ֆագոցիտային բջիջների կողմից հետագա կլանմամբ:

    Փոխազդում են վիրուսների բջջային ընկալիչների հետ՝ արգելակելով վիրուսների կապը բջջի մակերեսին:

    Արգելափակել վիրուսների միջբջջային ներթափանցումը:

    Ունեն ֆերմենտային հատկություններ։

    Հակամարմինները հատկապես արդյունավետ են, երբ վիրուսը պետք է անցնի արյան միջոցով՝ հասնելու թիրախային բջիջներին: Այդ դեպքում նույնիսկ արյան մեջ հակամարմինների համեմատաբար ցածր կոնցենտրացիաները կարող են արդյունավետ լինել: Հետևաբար, հակամարմինների առավել ակնհայտ պաշտպանիչ ազդեցությունը նկատվում է երկար ինկուբացիոն շրջանով վարակների դեպքում, երբ վիրուսը, նախքան թիրախային բջիջներին հասնելը, պետք է անցնի արյան հոսքով, որտեղ նույնիսկ շատ փոքր քանակությամբ հատուկ հակամարմիններ կարող են չեզոքացվել:

    2. Տոքսինների չեզոքացում.

    Արյան մեջ շրջանառվող բակտերիալ ծագման արտադրանքները և այլ էկզոտոքսինները (օրինակ՝ մեղվի թույնի ֆոսֆոլիպազը) կապված են դրանց դեմ ուղղված հակամարմիններով։ Հակամարմինը, որը կցված է թույնի ակտիվ կենտրոնի մոտ, կարող է արգելափակել դրա փոխազդեցությունը սուբստրատի հետ: Նույնիսկ կապվելով թույնի հետ իր ակտիվ վայրից որոշ հեռավորության վրա, հակամարմինները կարող են ճնշել թունավորությունը ալոստերիկ կոնֆորմացիոն փոփոխությունների միջոցով: Հակամարմինների հետ համատեղ՝ թույնը կորցնում է հյուսվածքներում ցրվելու իր ունակությունը և կարող է դառնալ ֆագոցիտոզի առարկա։

    3. Բակտերիաների օպսոնիզացիա.

    Օպսոնիզացիան հակամարմինների կապումն է բակտերիալ մակերեսային անտիգեններին: Օփսոնիզացիայի արդյունքում բակտերիաները դառնում են ֆագոցիտային բջիջների ինտենսիվ կլանման առարկա։ Հակամարմինների գործողությունը ուժեղանում է կոմպլեմենտի համակարգի սպիտակուցներով, որոնք նույնպես կապվում են բակտերիաների մակերեսին։ (Կոմպլեմենտի համակարգի սպիտակուցները կարող են նաև ինքնուրույն օփսոնիզացնել բակտերիաները:) Ֆագոցիտային բջիջներն ունեն ընկալիչներ իմունոգլոբուլինների Fc շրջանների համար և ընկալիչներ կոմպլեմենտի սպիտակուցների համար:



    4. Կոմպլեմենտ համակարգի ակտիվացում.

    Կպչելով բջիջների մակերեսին, IgM և IgG դասերի հակամարմինները ձեռք են բերում կոմպլեմենտի ակտիվացման դասական ուղին սկսելու ունակություն: Ակտիվացումը հանգեցնում է բակտերիալ բջիջների մակերեսին կոմպլեմենտ համակարգի սպիտակուցների նստեցմանը, թաղանթում ծակոտիների ձևավորմանը և բջիջների մահվանը, որին հաջորդում է ֆագոցիտների հավաքագրումը իրադարձությունների վայր և բջիջների կլանումը ֆագոցիտների կողմից:

    5. Հակամարմիններից կախված բջջային ցիտոտոքսիկություն:

    Բջջի մակերեսի օտար անտիգենների հետ կապված հակամարմինները ձեռք են բերում ցիտոտոքսիկ բջիջների թաղանթի վրա գտնվող Fc ընկալիչների հետ փոխազդելու ունակություն (բնական մարդասպաններ, ցիտոտոքսիկ T-լիմֆոցիտներ): Մեմբրանի օտար անտիգենների օրինակներ են վիրուսային սպիտակուցները, որոնք հայտնվում են վիրուսով վարակված բջիջների մակերեսին: Անտիգենի հակամարմինի և Fc ընկալիչի հետ փոխազդեցության արդյունքում ձևավորվում է կամուրջ, որը մոտեցնում է թիրախային բջիջը և ցիտոտոքսիկ բջիջը։ Մոտենալուց հետո ցիտոտոքսիկ բջիջը սպանում է թիրախային բջիջը։

    7. Իմունակարգավորող ֆունկցիա.

    Հակաիդիոտիպ հակամարմինները փոխազդում են այլ հակամարմինների (իդիոտիպերի) ակտիվ կենտրոնների հետ և կարգավորում են հումորալ իմունային պատասխանը՝ ճնշելով դրանց ակտիվությունը։

    8. Ներթափանցում պլասենցայի միջոցով:

    Սաղմնային շրջանում և կյանքի առաջին մի քանի ամիսներին, երբ երեխայի սեփական իմունային համակարգը դեռ բավականաչափ զարգացած չէ, վարակներից պաշտպանությունը տրամադրվում է մայրական հակամարմիններով, որոնք անցնում են պլասենցայով կամ ներթափանցում կոլոստրումի հետ և ներծծվում են աղիքներում: IgG դասի հակամարմինները պտղի արյան մեջ մտնում են պլասենցայի միջոցով:

    Կրծքի կաթի իմունոգոլոբուլինների հիմնական դասերն են՝ IgG և արտազատվող IgA: Նրանք չեն ներծծվում աղիներում, այլ մնում են դրա մեջ՝ պաշտպանելով լորձաթաղանթները։ Այս հակամարմինները ուղղված են բակտերիալ և վիրուսային անտիգեններին, որոնք հաճախ հայտնաբերվում են աղիքներում:

    Հարց 7. Իմունոգոլոբուլիններ . Իմունոգլոբուլինների հակագենային կառուցվածքը Իմունոգլոբուլինի մոլեկուլի տարբեր հատվածների, ինչպես նաև տարբեր դասերի (ենթադասերի) իմունոգոլոբուլինների կառուցվածքային առանձնահատկությունները արտացոլվում են դրանց հակագենային կառուցվածքում: Բացի այդ կարևոր դերԻմունոգոլոբուլինների հակագենային վերլուծությունը՝ դրանց կառուցվածքի համեմատական ​​ուսումնասիրության և գենետիկորեն որոշված ​​տարասեռության կառուցվածքային հիմքերի ըմբռնման համար, իմունոգլոբուլինների հակագենային վերլուծությունը հնարավորություն տվեց բացահայտել B- շարքի բջիջների տարբերակման և իմունային պատասխանի կարգավորման կարևոր սկզբունքները: Վերջապես, իմունոգոլոբուլինների հակագենային կառուցվածքի վերաբերյալ տվյալների հիման վրա ստեղծվել են դրանց որակական և քանակական որոշման մեթոդներ, ինչպես նաև, այսպես կոչված, անուղղակի իմունոլոգիական (շճաբանական) մեթոդներ։ Իմունոգլոբուլինների բոլոր հակագենային որոշիչները բաժանված են չորս տեսակի. Նրանցից ոմանք բնորոշ են իմունոգլոբուլինի իզոտիպին։ Նրանք իրենց կառուցվածքում արտացոլում են տվյալ կենսաբանական տեսակի իմունոգոլոբուլինի դասակարգային առանձնահատկությունները։ Մյուսները կախված են տվյալ դասի (ենթադասի) իմունոգլոբուլինի մոլեկուլի այն հատվածների կառուցվածքային առանձնահատկություններից, որոնցով տվյալ կենսաբանական տեսակի մեկ անհատի այս սպիտակուցը տարբերվում է նույն տեսակի մեկ այլ անհատի կողմից սինթեզված սպիտակուցից: Այսպիսով, այս հակագենային որոշիչները բնութագրում են իմունոգլոբուլինի ալոտիպը: Երրորդ հակագենային որոշիչները արտացոլում են իմունոգլոբուլինի կառուցվածքի այն առանձնահատկությունները, որոնցում բջիջների մեկ կլոնի արտադրած սպիտակուցը տարբերվում է նույն դասի (ենթադասի) սպիտակուցից, որը արտադրվում է նույն անհատի բջիջների մեկ այլ կլոնի կողմից: Այս որոշիչները որոշում են իմունոգլոբուլինի իդիոտիպը: Վերջապես, չորրորդ տիպի հակագենային որոշիչները բնութագրում են տվյալ տեսակի իմունոգոլոբուլինների ամենատարածված հատկությունները, անկախ անհատական ​​կամ կլոնային պատկանելությունից, որոնք պատկանում են որևէ դասի (ենթադաս): Այս որոշիչները բնութագրում են իմունոգլոբուլինների տարատեսակը: Թվարկված հակագենային որոշիչների հայտնաբերման, տեղայնացման և կառուցվածքի ուղիները ներկայացված են ստորև: Իզոտիպային որոշիչները.Այս որոշիչները բացահայտելու համար հակամարմիններ են ստացվում՝ այլ կենսաբանական տեսակների անհատներին պատվաստելով տվյալ տեսակի համապատասխան իմունոգոլոբուլիններով: Այսպիսով, բացահայտվում են դոնորի և ստացողի համապատասխան իմունոգոլոբուլինների կառուցվածքի տարբերությունները։ Այստեղից հետևում է, որ որքան հեռու են դոնորն ու ստացողը էվոլյուցիոն սանդուղքի վրա, ավելինԻզոտիպային որոշիչները կարող են հայտնաբերվել դոնորի իմունոգլոբուլինում: Այսպիսով, կաթնասունների իմունոգոլոբուլինային հակամարմինների առավել ամբողջական վերլուծության համար դրանց դեմ հակամարմինները պետք է ձեռք բերվեն թռչունների իմունիզացիայի միջոցով: Գործնականում, սակայն, ավելի հաճախ օգտագործվում են կաթնասունների հակաիզոտիպային շիճուկները: Միևնույն ժամանակ, այս կամ այն ​​իմունոգլոբուլինի վերլուծության համար նպատակահարմար է օգտագործել տարբեր տեսակների ստացողների հակաշիճուկներ: Տեսակների տարբերություններն ի պատասխան իզոտիպային որոշիչներին հստակ տեսանելի են հետևյալ օրինակից. այծի իմունիզացիան նապաստակի IgG-ով արտադրում է գրեթե բացառապես հակամարմիններ մոլեկուլի Fc շրջանի որոշիչների դեմ. երբ իմունացվում է նույն էշի սպիտակուցով, մոտավորապես հավասար քանակությամբ հակամարմիններ են ձևավորվում մոլեկուլի Fab և Fc շրջանների դեմ:

    Հարց 8. Ամբողջական հակամարմիններ. թերի հակամարմիններ. Հակամարմինի Fc հատված:

    Հակամարմինների ֆաբ բեկորները փոխազդում են հակագենային որոշիչների հետ: Ag-կապող կենտրոնը լրացնում է Ag epitope-ին (բանալին-կողպման սկզբունքը): Ag-ի միացումը AT-ին ոչ կովալենտ է և շրջելի: Ա

    Ամբողջական հակամարմինները (մասնավորապես՝ IgM, IgG) առաջացնում են անզեն աչքով տեսանելի Ag ագրեգացիա (օրինակ՝ ՀՀ բակտերիաներ)։

    Անավարտ հակամարմինները պարունակում են մեկ Ag-կապող կենտրոն և, հետևաբար, միավալենտ են (օրինակ՝ բրուցելյոզով առաջացած հակամարմիններ): Երկրորդ Ag-կապակցման կենտրոնը նմանատիպ Ig-ում պաշտպանված է տարբեր կառույցներով կամ ունի ցածր հակում:

    Թերի հակամարմինները ֆունկցիոնալ թերի են, քանի որ չեն կարողանում ագրեգացնել Ag. Անավարտ AT-ները կարող են կապել անտիգենի էպիտոպներին՝ կանխելով ամբողջական հակամարմինների հետ շփումը; ուստի դրանք կոչվում են նաև արգելափակող հակամարմիններ։

    Ծանր շղթաների մշտական ​​շրջանները որոշում են հակամարմինների փոխազդեցության բնույթը իմունային համակարգի բջիջների և մոլեկուլների հետ, մասնավորապես, Ig մոլեկուլի կապակցման առանձնահատկությունը էֆեկտոր բջիջներին (օրինակ՝ ֆագոցիտներ, կայմ բջիջներ), որոնք իրենց մակերեսին կրում են Fc հատվածի ընկալիչները:

    Fc հատվածը նաև որոշում է հակամարմինների էֆեկտորային գործառույթները (օրինակ՝ կոմպլեմենտի ակտիվացումը): Այս հատկություններն իրականացնելու համար Ag-ի Fab բեկորների միացումից անմիջապես հետո տեղի են ունենում կոնֆորմացիոն փոփոխություններ Fc բեկորների կառուցվածքում։ Տարածականորեն փոփոխված Fc-բեկորները ճանաչում են ֆագոցիտները, նրանք նպաստում են կոմպլեմենտի C1a բաղադրիչի ամրագրմանը և դասական ճանապարհի երկայնքով կոմպլեմենտար կասկադի գործարկմանը: Հակառակ դեպքում, ոչ բջիջները, ոչ էլ էֆեկտոր մոլեկուլները չեն կարողանա տարբերակել անձեռնմխելի AT-ները կամ հակա-Ag կապող հակամարմինները:

    Հարցեր 9. Հակամարմինների առաջացման փուլերը

    Հակամարմինների ձևավորումը տեղի է ունենում հակագենի առաջին ընդունումից հետո:

    Ինդուկցիոն փուլ, 7-10 օր: Այս պահին տեղի է ունենում փոխազդեցություն մակրոֆագների անտիգենի՝ T-lmphocyte-helpers-ի հետ, նրանց համագործակցությունը B-լիմֆոցիտների հետ, վերջիններիս բազմացում՝ հակամարմիններ սինթեզող պլազմային բջիջների փոխակերպմամբ։ Արտադրության փուլ, 7-10 օր (հակամարմինների արտադրություն):

    B-բջիջների (ավելի ճիշտ՝ պլազմային բջիջների) աշխատանքի առանձնահատկությունն այն է, որ նրանց կողմից արտադրվող հակամարմինները, նույնիսկ նույն անտիգենի դեմ, պատկանում են իմունոգլոբուլինների տարբեր դասերի։ Միաժամանակ հայտնի է, որ մեկ բջիջն արտադրում է մեկ դասի հակամարմիններ։ Բայց բիոսինթեզի ծրագիրը կարող է անցնել մեկ այլ սպիտակուցի՝ մեկ այլ հակամարմինի, անտիգենի ազդեցության տակ։

    Բոլոր հակամարմինները շրջանառվող հակամարմիններ են, որոնք առաջացնում են HHIT (Hyperergic Humoral Immunity Response): Զգայուն T-լիմֆոցիտները, որոնք ազատում են ակտիվ գործոններ՝ լիմֆոկիններ, ներգրավված են HRT ալերգիայի մեջ (բջջային իմունիտետի հիպերերգիկ ռեակցիա):