Kimutatták, hogy a mielinregeneráció nemcsak az egészséges idegsejteket védi, hanem lehetővé teszi a sérült idegsejtek visszatérését is a munkába. Az eLife tudományos folyóiratban olvasható egy cikk erről.

A szklerózis multiplexhez hasonló betegség középpontjában a neuronok saját immunsejtjeinek „támadása” áll. Emiatt a neuronok átviteli képessége ideg impulzusok. A neuronok hosszú folyamatait borító mielinréteg ebben az esetben „huzalként” működik, amelyen az idegimpulzus „fut”. Megsemmisítése 5-10-szer lassítja az impulzus áthaladását és vaksághoz, érzékszervi zavarokhoz, bénuláshoz, kognitív zavarokhoz és egyéb neurológiai problémákhoz vezet.

A tudósok a sclerosis multiplex modelljét használták egereknél, amelyben egészséges egerekbe fecskendeznek be egy, a mielinhüvelyben lévő fehérjét, ezzel beindítva a szervezet autoimmun válaszát, vagyis arra kényszerítve az immunrendszert, hogy „összeálljon” a saját szövetei ellen. . Az új kísérlet egy korábbi tanulmányra épült, amelyben ugyanaz a tudóscsoport olyan muszkarinreceptor-csoportokat talált, amelyek segítik a mielin regenerálódását oligodendrocitákból (agyi glia "segítő" sejtek). Figyelembe vették azt is, hogy a látóideg-ödémában szenvedő betegeknél milyen pozitív hatást gyakoroltak a klemasztin nevű hisztamin-blokkoló szedésére.

A mostani munkában a kutatók a klemasztint egy olyan fehérjével együtt alkalmazták, amely egerekben sclerosis multiplexet okoz, és kimutatták, hogy az ilyen állatoknál lényegesen kevesebb a betegség tünete, mivel a gerincvelőben és az agyban lévő neuronok axonjainak mielinhüvelye helyreállt.

Clemasztinnal injektált egerek gerincvelőjének demielinizált területei és összehasonlító csoportok. zöldben az oligodendrociták, a T-sejtek, a makrofágok és a mikrogliák pirossal láthatók. Forrás: Chan et al./eLife

A tanulmány "botlásköve" az volt, hogy a klemasztin egyidejűleg hat rá különböző típusok receptorokat és sejteket, így a tudósoknak még nem kell bizonyítaniuk, hogy a klemasztinnak az oligodendrocitákra gyakorolt ​​hatása és a sclerosis multiplex tüneteinek csökkenése között van kapcsolat. Ennek érdekében felváltva „kikapcsoltak” egy receptort az egerekben, és megfigyelték a gyógyszer hatását. Ennek eredményeként egy 1-es típusú muszkarin receptort fedeztek fel, amely a klemasztin célpontjaként működik, és lelassítja az oligodendrociták fejlődését az őssejtekből.

Aztán a legérdekesebb dolog történt. A receptor génjének kikapcsolására tett kísérlet arra a tényre vezetett, hogy a sclerosis multiplexben érintett neuronok elkezdték helyreállítani funkciójukat. Így a tudósok bebizonyították, hogy az oligodendrociták M1 receptora lelassítja a neuronális remyelinizáció hatását. Sajnos jelenleg nincs olyan anyag, amely szelektíven blokkolná az M1-receptort, de kaliforniai kutatók bejelentették, hogy létrehozzák és tesztelik állatokon, de esetleg embereken is.

„Most megmutattuk, hogy a gyulladásos időszak alatt beindíthatók az új mielin helyreállítási folyamatai és stabilitása. Most már elmondhatjuk a szklerózis multiplexben szenvedő betegeknek, hogy a remyelinizációra való összpontosítás a jövőben nemcsak az elveszett funkciók helyreállítását segíti elő, hanem életminőségüket is javítja” – mondja Jonah Chan, a Kaliforniai Egyetem munkatársa.

Feng Mei, Klaus Lehmann-Horn, Yun-An A Shen, Kelsey A Rankin, Karin J Stebbins, Jonah R Chan és mtsai. az eLife-ben. Közzétéve online: 2016. szeptember doi:10.7554/eLife.18246

Javíthatók a mielinhüvelyek?

A mielinhüvelyek a neuronok axonjait borító burok, gliasejtek alkotják, a hüvelyek a test lapos kinövéséből alakulnak ki és szalagszerűen beburkolják az axont.Ha a mielinhüvely megsérül, nem képes átvinni jelzés az idegek felé, ami memóriazavarokhoz vezet.esetleg B12, C, D vitamin, folsav, esszenciális zsírsavak (omega 3) segítségével, speciális diétával, mely avokádót, lenmagot, babot, diót, halolajat tartalmaz , zöld tea.Egy aminosav, mint a kolin , szintén segíthet a mielinhüvely helyreállításában, megtalálható a tojásban, babban, diófélékben, marhahúsban B1-vitamin a spenótban, sertéshúsban, rizsben, B5-vitamin - a tonhalban és a joghurtban. is szükséges, megtalálható a tökmagban, szezámban, keserű csokoládéban, mandulában.

A mielinréteg helyreállítására idegrostok lecitinre van szükség A mielin kb. 30%-a centrális idegrendszer lecitinből áll.Az agyat, gerincet és kilométernyi ideget körülvevő szigetelő és védő szövetek 66%-ban lecitinből állnak A lecitin szerepe a szervezetben igen nagy - részt vesz a szervezet számos biokémiai folyamatában A kalciumréteg elengedhetetlen Ez a két termék feltétlenül szükséges az Ön számára.

A sclerosis multiplex megelőzésének jellemzői. Mielin helyreállítás

A sclerosis multiplexet az idegrendszer működésében bekövetkező kóros elváltozások jellemzik, amelyekben a gerincvelő vagy az agy egyes részei érintettek. A betegség tünetei különböző neuralgikus megnyilvánulások.

Félnem kell ettől a betegségtől? Leggyakrabban a sclerosis multiplexet éves betegeknél diagnosztizálják. A betegség elkerülése érdekében a szakértők azt javasolják, hogy tartsák be a megfelelő életmódot biztosító módszerek egyikét, kizárva az érzelmi túlterhelést.

Megelőzés

Azóta konkretizálni valódi okok A sclerosis multiplex sikertelen volt, a betegség megelőzése egyszerű ajánlásokon múlik, amelyek végrehajtása mindenki hatáskörébe tartozik.

Az alkohol és a dohányzás megtagadása

A rossz szokások, különösen az alkohol és a dohányzás, rendszeres irritációt okoznak az idegrendszer sejtjeiben. A rákkeltő anyagok felhalmozódnak a lágy szövetekben, érszűkület lép fel, ami bonyolítja és felgyorsítja a patogén folyamatokat. A káros függőségek visszautasítása megőrzi az immunitást és kétszeresére csökkenti a betegségek kockázatát.

Hogyan kezeljük a stresszt és a fizikai túlterhelést?

A stressz kontrollálásához és a felgyülemlett fáradtság enyhítéséhez meg kell tanulnia kezelni pszichológiai állapotát. Ezt a következő tippekkel teheti meg:

1. Próbáljon meg minden feladatot a végéig elvégezni. Amikor holnapra tervezed a dolgokat, nem kell szuperfeladatokat kitűzned magadnak. Jobb, ha megteszed a két legfontosabb dolgot, mint ha nem fejezed be egyszerre a 10 eltervezett dolgot. A célok elérésének érzése csökkentheti a stresszt.
2. Gyakoroljon gyakrabban relaxációt vagy meditációt. Feszültség esetén ajánlott egy sík felületre feküdni, bekapcsolni a nyugodt zenét vagy a stresszoldásra tanító speciális hangfelvételeket.
3. Csináld amit szeretsz. Próbáld meg más irányba terelni a rossz gondolatokat. Ehhez átválthat kedvenc hobbijára, például nézhet egy jó filmet, köthet, olvashat egy jó történettel rendelkező könyvet.
4. Ne felejtsen el sétálni a friss levegőn, és feltétlenül kommunikáljon a közeli emberekkel.

Diéta és racionális táplálkozás

• A megfelelő táplálkozásnak tartalmaznia kell elegendő mennyiségű tiszta vizet, valamint ebben az esetben hasznos zöld teát.
• Az ételt naponta háromszor kell bevenni nagy adagokban, vagy legfeljebb napi 5 alkalommal kis adagokban.
• Nem ajánlott magas zsírtartalmú ételeket bevenni az étrendbe. Érdemes több rostot fogyasztani, ami hozzájárul a cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek megelőzéséhez.
• Ügyeljen arra, hogy telítse a szervezetet vitaminokkal, ásványi anyagokkal és tápanyagokkal.
• A szklerózis multiplexben az Ashton Embry diéta népszerű. Azt tanácsolja, hogy hagyják ki az étrendből a fehérjéket, a tejtermékeket, a gabonaféléket és a hüvelyeseket. Az egészséges ételek véleménye szerint a csirkemell, a hal, a zöldségek (a burgonya kivételével), a gluténmentes gabonafélék és a dió.

Nézzen meg egy videót a sclerosis multiplex táplálkozásáról:

Aktív életmód

A rendszeres testmozgás segít megelőzni a sclerosis multiplex diagnózisát. Ehhez egyszerű és érthető gyakorlatokat kell választania, amelyek normalizálják a vérkeringést, növelik az izomtónust és hozzájárulnak a vidám hangulathoz. Ha szükséges, le kell adnia a felesleges kilókat, és vissza kell hoznia a súlyt a normális szintre.

Hol kezdjem a megelőzést?

Kezdetben több egyszerű szabályok, nevezetesen:

• Kerülje a fertőző betegségeket.
• Segítség az immunitás erősítésében.
• Gondosan ellenőrizze a táplálkozást.
• hírek egészséges életmódélet.
• Ne feledkezzünk meg a relaxációról és a masszázsról sem.

Hasznos gyakorlatok a betegségek megelőzésére

Nézzen meg néhány példát az MS megelőzésére szolgáló gyakorlati gyakorlatokra:

1. Egy széken ülve tegye a kezét a derekára. Ezután egyszerre kell oldalra vinnie a jobb kart és a bal lábát. Aztán fordítva. És így 4-szer.
2. Egy széken ülve hajlítsa be a könyökét. Különböző oldalakon kefékkel 4 körben 3-szor kell megforgatni.
3. Hanyatt fekve tegye a kezét a feje alá, és hajlítsa be a térdét. Emelje fel és engedje le a medencét 6-szor.

Nézzen meg egy videót a szklerózis multiplex edzésterápiájáról:

A jóga és az úszás előnyei

Az autoimmun betegségeket gyakran a szervezet mély kimerültsége kíséri. A jóga ebben az esetben elősegíti az ellazulást, a pihenést, a vitalitás és az energia felhalmozódását. A jóga végrehajtásához olyan felszereléseket használnak, mint a görgők, téglák, kötelek. A legjobb, ha konzultál egy edzővel, aki kiválasztja az egyéni edzésprogramot.

A kényelmes hőmérsékletű vízben való úszás szintén hasznos az SM-ben. A medencébe speciális vízi gimnasztikát is beiktathat, amely erősíti a testet és oldja az idegfeszültséget.

Rehabilitáció

Az SM-ben az agy és a test sejtjei közötti kommunikáció megszakad. Ez a betegség nem tartozik teljes körű kezelés alá, de a betegség tünetei kezelhetők.

Enyhe idegesség esetén a további pihenés segít. Ha a tünetek súlyosak, orvoshoz kell fordulni. Általában ilyen esetekben plazma szűrést, intravénás kortikoszteroidokat nagy dózisban és egyéb gyógyszereket írnak elő.

Ügyeljen arra, hogy naponta legalább 30 percig fizioterápiás gyakorlatokat végezzen, valamint kövesse a diétát. Csökkentse a betegség tüneteit az omega-savakban gazdag ételek.

Lehetséges-e visszatérni a teljes élethez?

A betegség kockázata ellenére sok ember teljes életet élhet az SM után. Ehhez aktív életmódot kell folytatnia, sporteseményekre kell járnia, eleget aludnia, egészségesen kell táplálkoznia, és nem kell túlterhelnie magát.

mielin

Mi történt?

A mielin egy olyan anyag, amely az idegrostok elektromos szigeteléséért, valamint az elektromos impulzusok átvitelének sebességéért felelős pépes membránt képezi. Egyszerű szavakkal, az emberi idegrendszer munkájának fő összetevője.

Visszatérhetnek a sérült idegek normális állapotába?

Olyan betegségeket kezelnek, amelyek a mielinhüvely pusztulásával járnak. A folyamat azonban összetett. A mielin helyreállításának célja a tünetek enyhítése és a pusztulás további megállítása. Minél korábban történik a diagnózis, annál könnyebb lesz helyreállítani a sérült idegeket.

Mi kell ehhez?

Hogyan lehet helyreállítani a mielin hüvelyt? A modern kezelés ezt lehetővé teszi, de nincs garancia arra, hogy az új mielinhüvely olyan jól fog működni, mint a régi.

Fennáll annak a veszélye, hogy a betegség krónikussá válik, és a tünetek továbbra is fennállnak. Azonban még egy kis remyelinizáció is megállíthatja a betegség progresszióját, és részben visszaállíthatja bizonyos funkciókat. A mielin regenerációt a modern gyógyszerek, amelyek meglehetősen drágák.

Kezelés

A sclerosis multiplex központjai lehetnek az agy piramisrendszere, valamint a szár, a kisagy, az optikai, a gerincoszlop. A látási és vesztibuláris funkciók károsodhatnak.

A kezelés plazmaforézisből, valamint szintetikus anyagok használatából áll:

Nézzen meg egy videót a sclerosis multiplex kezeléséről:

Következtetés

A sclerosis multiplex megbetegedésének megelőzésére, illetve kiújulásának megelőzésére a lehető legtöbb pihenésre van szükség. A táplálkozás speciális ellenőrzést igényel - az élelmiszerek nem lehetnek zsírosak, és vitaminoknak kell jelen lenniük a termékben. Próbáld meg nem engedni a stresszt, mert rossz hatással vannak az idegrendszer működésére. Vedd körül magad kényelmes környezettel, és csak pozitív gondolatokkal élj.

Gyógyszerészeti szer az idegrendszer demyelinisatiós megbetegedésének kezelésére, az idegrost mielinhüvelyének helyreállítását elősegítő szer, valamint módszer az idegrendszer demyelinisatiós betegségeinek kezelésére

RU szabadalom jogosultjai:

A találmány az orvostudományra és a farmakológiára vonatkozik, az idegrendszer demyelinizáló betegségeinek kezelésére szolgáló gyógyszer, amely stefaglabrin-szulfátot tartalmaz, amely segít helyreállítani az idegrost mielinhüvelyét, felhasználása és kezelési módja. HATÁS: a találmány növeli a szer terápiás hatásának hatékonyságát, lehetővé teszi alacsony dózisban történő alkalmazását, csökkenti a mellékhatások számát, felgyorsítja és növeli a demyelinisatiós betegségek kezelésének hatékonyságát. idegrendszer. 3 n. és 2 z.p. légy.

A találmány a farmakológia területére vonatkozik és olyan gyógyszerekre vonatkozik, amelyeket neurológiai betegségek, különösen idegrendszeri demyelinizáló betegségek kezelésére használnak, és felhasználhatók destruktív és degeneratív-dystrophiás betegségek, például akut és krónikus polyradiculoneuropathia kezelésére. , polyneuropathia dysmetabolikus vezetési blokkokkal és toxikus neuropátiák, neuropátiák és agyidegek neuralgiái, alagút neuropátiák és hasonlók.

Az idegrendszer fő funkcionális elemei az idegsejtek vagy neuronok, amelyek 10-15%-át teszik ki. teljes szám sejtelemek az idegrendszerben. A többit, nagy részét neurogliasejtek foglalják el.

A neuronok funkciója a receptorok vagy más idegsejtek jeleinek érzékelése, információ tárolása és feldolgozása, valamint idegimpulzusok továbbítása más sejtekhez - idegekhez, izomokhoz vagy szekréciókhoz. Az idegszövet nagy részét alkotó gliaelemek segédfunkciókat látnak el, és szinte az egész neuronok közötti teret kitöltik. Anatómiailag az agy neuroglia sejtjeit (oligodendrociták és asztrociták) és a perifériás idegrendszer Schwann sejtjeit különböztetjük meg. Az oligodendrociták és a Schwann-sejtek mielinburkot képeznek az axonok körül (idegsejtek kinövései).

A mielin a sejtmembrán egy speciális típusa, amely körülveszi a központi és a perifériás idegrendszerben az idegsejtek, elsősorban az axonok folyamatait. A kémiai összetétel szerint a mielin egy lipoprotein membrán, amely egy biomolekuláris lipidrétegből áll, amely fehérje monomolekuláris rétegei között helyezkedik el, és spirálisan csavarodik az idegrost internodális szegmense köré. A mielin fő funkciói a metabolikus izolálás és az idegimpulzus-vezetés gyorsítása, valamint a támogató és a barrier funkciók.

A betegségek, amelyek egyik fő megnyilvánulása az idegrostok pusztulása és a mielin pusztulása, jelenleg az egyik leggyakrabban előforduló tényleges problémák klinikai orvostudomány, elsősorban neurológia. BAN BEN utóbbi évek egyértelműen növekszik a myelin károsodásával járó megbetegedések száma.

A mielin pusztulása összefüggésbe hozható szerkezetének biokémiai hibáival, amelyek általában genetikailag meghatározottak vagy a normálisan szintetizált mielin károsodása által okozott különféle hatások hatására.

A mielin elpusztítása egy univerzális mechanizmus az idegszövetek károsodására való reakciójára. Idegrendszeri betegségek kapcsolódó pusztulása mielin lehet osztani két fő csoportba - myelinopathia és myelinoclasia. A legtöbb myelinopathia olyan örökletes betegségekkel jár, amelyek genetikailag meghatározott biokémiai hibákhoz vezetnek a mielin szerkezetében. A myelinoclasztikus betegségek a normálisan szintetizált mielin elpusztításán alapulnak különböző külső és belső hatások hatására. A vizsgált betegségek e két csoportba való felosztása meglehetősen önkényes, mivel a myelinopathiák első klinikai megnyilvánulásai különböző külső tényezők hatására alakulhatnak ki, és a myelinoclastok kialakulásának valószínűsége a hajlamos egyénekben fordul elő.

Az örökletes myelinopathia egyik példája az adrenoleukodystrophia (ALD), amely a mellékvesekéreg működésének elégtelenségével jár, és mind a központi, mind a perifériás idegrendszer különböző részeinek aktív diffúz demyelinizációja jellemzi.

Ennek a betegségnek a fő anyagcsere-hibája a hosszú szénláncú telített zsírsavak (különösen a C-26) szövetekben való növekedése, ami a mielin szerkezetének és funkcióinak súlyos megsértéséhez vezet. Klinikai megnyilvánulások: fokozódó gyengeség a lábakban, a polyneurotikus típusú érzékenység ("zokni" és "kesztyű"), károsodott koordináció. Jelenleg nincs hatékony specifikus kezelés az ALD-re, ezért tüneti terápiát végeznek.

Leírják a Pelizeus-Merzbacher szudanofil leukodystrophia késői formáját, amely a betegség az élet második évtizedében jelentkezik. Ezeknél a betegeknél a kifejezett demyelinizáló agykárosodás a koleszterin-észter-tartalom csökkenésével jár. Ezeknél a betegeknél a koordinációs zavarok, a görcsös parézis és az értelmi károsodás fokozatosan fokozódik.

A leukodystrophiás csoportot a demyelinizáció jellemzi diffúz rostos degenerációval fehér anyag az agy és a globoid sejtek képződése az agyszövetben. Közülük az Alexander-kór, egy ritka, túlnyomórészt autoszomális recesszív módon öröklődő betegség érdemel különös figyelmet. Ezt a dysmyelinopathiát a galaktolipidek és cerebrozidok helyett glükolipidek felhalmozódása jellemzi a mielinben. Fokozatosan növekvő görcsös bénulás, csökkent látásélesség és demencia, epilepsziás szindróma, hydrocephalus jellemzi.

A globoid sejtes leukodystrophiák csoportjába olyan ritka betegségek is tartoznak, mint a Krabbe-kór és a Canavan-kór. Ezek a betegségek ritkán alakulnak ki felnőttkorban. Klinikailag a központi idegrendszer különböző részeinek myelinjének progresszív károsodása jellemzi őket parézis, koordinációs zavar, demencia, vakság és epilepsziás szindróma kialakulásával.

A myelinoclasticus betegségek közül kiemelt figyelmet érdemelnek a vírusfertőzések, amelyek patogenezisében fontos szerep a mielin elpusztítását játssza. Ezek elsősorban a humán immundeficiencia vírus (HIV) által okozott neuroAIDS és az ezzel kapcsolatos idegrendszeri elváltozások, valamint a HTLV-I retrovírus által okozott trópusi spinális paraparesis (TSP).

Az elsődleges központi idegrendszeri lézió patogenezise ezekben a vírusos betegségekben a vírusok közvetlen neurotoxikus hatásával, valamint a fertőzött immunociták által termelt citotoxikus T-sejtek, antitestek és neurotoxikus anyagok kóros hatásával függ össze. A HIV-fertőzés közvetlen agykárosodása szubakut encephalitis kialakulásához vezet demyelinizációs területekkel.

Minden vírusfertőzés kezelése olyan vírusellenes gyógyszerek alkalmazásán alapul, amelyek leállítják a vírus szaporodását a fertőzött sejtekben.

Cachexiában, krónikus alkoholizmusban, súlyos krónikus máj- és vesebetegségben szenvedőknél, diabéteszes ketoacidózisban szenvedő betegeknél az újraélesztés során súlyos demyelinizációs betegség alakulhat ki - akut vagy szubakut központi pontin és / vagy extrapontin myelinolízis. Ezzel a betegséggel szimmetrikus kétoldali demyelinizációs gócok képződnek a kéreg alatti csomópontokban és az agytörzsben. Feltételezzük, hogy ennek a folyamatnak az alapja az elektrolitok, elsősorban a Na-ionok egyensúlyhiánya. A myelinolízis kockázata különösen magas a hyponatraemia gyors korrekciója esetén. Klinikailag ez a szindróma minimális neurológiai tünetekként, valamint súlyos váltakozó szindrómákként és kóma kialakulásában nyilvánulhat meg. A betegség általában néhány héten belül halállal végződik, de egyes esetekben a kortikoszteroidok hatalmas dózisai megakadályozzák a halált.

Kemoterápia és sugárterápia után toxikus leukoencephalopathia alakulhat ki fokális demyelinisatióval kombinálva multifokális nekrózissal. Talán akut, korai késleltetett és késői demyelinizációs folyamatok kialakulása. Az utóbbiak több hónappal vagy évekkel az expozíció után kezdődnek, és súlyos lefolyás jellemzi, polimorf fokális neurológiai tünetekkel. E betegségek patogenezisében elengedhetetlenek a mielin antigénekre adott autoimmun reakciók, az oligodendrociták károsodása és ennek következtében a remyelinizációs folyamatok megsértése. A myelin mérgező károsodása porfíriában, pajzsmirigy alulműködésben, higany-, ólom-, CO-, cianidmérgezésben, minden típusú cachexiában, görcsoldók túladagolásában, izoniazid-, aktinomicin-, heroin- és morfiumfüggőségben is megfigyelhető.

speciális figyelem számos myelinoclasticus betegséget érdemel, amelyek a sclerosis multiplex speciális változatának tekinthetők.

A koncentrikus szklerózis vagy a Ballot-kór a fiatalok folyamatosan progresszív demyelinisatiós betegsége. Ennél a betegségnél főleg a homloklebenyek fehérállományában képződnek nagy demielinizációs gócok, esetenként szürkeállomány bevonásával. A léziók váltakozó teljes és részleges demyelinizációs területeiből állnak, az oligodendrociták jelentős korai érintettségével.

Meg kell jegyezni, hogy a központi idegrendszerben a demyelinizációs gócokat gyakran észlelik szisztémás lupus erythematosusban, primer Sjögren-szindrómában, különböző eredetű vasculitisben és más szisztémás autoimmun betegségekben. A mielin pusztulását és összetevőire autoimmun reakciók kialakulását figyelik meg a központi idegrendszer számos vaszkuláris és paraneoplasztikus folyamatában (E.I. Gusev, A.N. Boyko. A központi idegrendszer demyelinizációs betegségei, Consilium-Medicum, 2. kötet, N2, 2000).

A demyelinisatióval járó betegségek progressziójának lassítását vagy megállítását célzó kezelés főként az autoimmun betegségek fogalmán alapul. Az autoimmun folyamatot myelinotoxikus antitestek és ölő T-limfociták megjelenése kíséri, amelyek elpusztítják a Schwann sejteket és a mielint. Javításra immunrendszer alkalmazzon immunszuppresszánsokat, amelyek csökkentik az immunrendszer aktivitását, és immunmodulátorokat, amelyek megváltoztatják az immunrendszer összetevőinek arányát. Az immunszuppresszió és az immunmoduláció célja a myelint károsító limfociták elpusztítása, eltávolítása vagy működésének megváltoztatása.

A betegség autoimmun mechanizmusait befolyásoló módszerek közül előnyben részesítik a plazmaferézist, a humán IgG intravénás beadását és a kortikoszteroidok alkalmazását (Neuropathia. Szerk.: N.M. Zhulev, St. Petersburg, 2005).

A plazmaferézist azonban csak kórházi környezetben lehet végezni, az önálló mozgásképességet megőrző betegeknél alkalmazása nem mindig indokolt.

Az IgG kinevezésének ellenjavallatai anafilaxiás reakciók, szív- és veseelégtelenség jelenléte. A szövődmények a betegek körülbelül 10% -ánál fordulnak elő.

A kortikoszteroid terápia felírásakor figyelembe kell venni az ismert ellenjavallatok (gyomor- és nyombélfekély, magas artériás magas vérnyomás, cukorbetegség stb.) meglétét, és olyan eszközöket kell alkalmazni, amelyek megakadályozzák a leggyakoribb szövődmények kialakulását (káliumkészítmények, aszkorbinsav, rutin stb.).

A szakirodalom említést tesz egy nem interferon jellegű gyógyszerről - a Copaxone-ról (Sorahope-Teua) (nemzetközi név - glatiramer-acetát). A Copaxone szintetikus polipeptidek ecetsavas sója, amelyet 4 természetes aminosav alkot: L-glutaminsav, L-alanin, L-tirozin és L-lizin, és kémiai szerkezetét tekintve hasonló elemeket tartalmaz a mielin alapfehérjéhez. . Az immunmodulátorok osztályába tartozik, és képes blokkolni a mielin-specifikus autoimmun reakciókat, amelyek az idegrostok mielinhüvelyének pusztulásának hátterében állnak sclerosis multiplexben. A gyógyszer klinikai alkalmazása során azonban számos mellékhatást észleltek (tályogok és hematómák az injekció beadásának helyén, megnövekedett vérnyomás, splenomegalia, allergiás reakciók, apafilaxia, ízületi gyulladás, fejfájás, depresszió, görcsök, hörgőgörcs, impotencia, amenorrhoea, hematuria stb.) (Khokhlov A.P., Savchenko Yu.N. „Mielinopátiák és demyelinizációs betegségek”, M., 1991).

A szakirodalom szerint ismert, hogy kábítószert használnak gyógynövények amelyek megakadályozzák a neuronális demielinizáció kialakulását - ezek különféle készítményei útifű, csicsóka, cikória, pitypang, csomósfű, búzafű, sütőtök, immortelle, útifű; polifitokol, polisponin, szibektán, kitokol, chitolen, sirepar, tykveol, tykveinol, rozoptin (Korsun V.F., Korsun E.V. Gyógynövények a sclerosis multiplex kezelésében: Eszközkészlet. - M .: "INFIT". -2004).

Ismert stefaglabrin-szulfát (Stphaglabrini sulfas) - a sztefarin alkaloid szulfátja, amelyet a stephania smooth gyökerű gumóiból izoláltak - (Stephania glabra (Rob) Miers, család. Lunosemyannikovye (Menispermaceae)) évelő trópusi lágyszárú növény a menispermikus család. Dél-Kína, Japán, Burma, Vietnam és India szubtrópusi és trópusi hegyvidékein nő. A Szovjetunióban megpróbálták bevezetni ezt a növényt a Kaukázusi szubtrópusokon, de nem jártak sikerrel. A nyersanyagok nagy részét Indiából importálják. Ismert egy módszer a stefaglabrin növényi anyagokból történő előállítására is (a Szovjetunió szerzői bizonyítványa: 315387, 1963).

Ismeretes, hogy szuszpenziós tenyészetben egy Stephania glabra-vonalat kapnak, amely magas szintű sztefarin alkaloid szintézissel rendelkezik. A Stephania glabra in vitro tenyészetét a Gyógynövények Intézetében (VILAR) szereztük be. Az in vitro szelekciós rendszer fejlesztése az IFR-en történt.

A sztefaglabrin-szulfát - a sztefarin-alkaloid szulfátsója - (C 18 H 19 O 3 N 2) 2 H 2 SO 4 a proaporfin-származékok közé tartozik.

Fehér kristályos por, olvadáspontja ° C (vákuumban), vízben és vizes alkoholban jól oldódik. A sztefaglabrin-szulfát gátolja a valódi és hamis kolinészteráz aktivitását, tonizáló hatással van a simaizmokra és csökkenti a vérnyomást. Alacsony toxicitás.

Korábban a sztefaglabrin-szulfát alkalmazása az orvosi gyakorlatban antikolinerg szerként megengedett volt (a Szovjetunió szerzői bizonyítványa: 315388, 1963).

A szerzők további tanulmányai kimutatták, hogy a sztefaglabrin-szulfát specifikusan gátolja a kötőszövet fejlődését, megakadályozza a hegképződést idegkárosodás esetén, valamint a perifériás idegrendszer traumás és posztoperatív sérüléseinek kezelésére használható. (1985. sz. Szovjetunió szabadalom).

A szerzők által feltárt, nem várt, kísérletekben megerősített stefaglabrin-szulfát azon tulajdonsága, hogy serkenti a Schwann-sejtek növekedését és az ezt követő mielinképződést, nyilvánvalóan a gyógyszer hatására kialakuló neuronövekedési faktorok hatására, ami hozzájárul a helyreállításhoz. az idegrost mielinhüvelyének helyreállítása, és ezáltal az idegrendszer károsodása (axon degeneráció, autoimmun szegmentális demyelinizáció és primer szegmentális demyelinizáció) következtében megzavart állapot helyreállítása.

A jelen találmány célja egy hatékony és minimális mellékhatásokkal járó gyógyszerkészítmény létrehozása az idegrendszer destruktív és demielinizáló betegségeinek kezelésére, a sztefaglabrin-szulfát új alkalmazásának azonosítása, valamint a destruktív, ill. demyelinizáló idegrendszeri betegségek.

Ennek a problémának a megoldására a szerzők az idegrendszer destruktív és demielinizáló betegségeinek kezelésére olyan gyógyszerkészítményt javasoltak, amely stefaglabrin-szulfátot tartalmaz, mint olyan szert, amely segít helyreállítani az idegrost mielinhüvelyét, miközben a sztefaglabrin-szulfát tartalma csökken. 0,2-1,0%; a sztefaglabrin-szulfát alkalmazása az idegrendszer destruktív és demielinizáló betegségeinek kezelésében olyan szerként, amely elősegíti az idegrost mielinhüvelyének helyreállítását, valamint az idegrendszer destruktív és demielinizáló betegségeinek kezelésére szolgáló módszer tüneti terápia és elektrofiziológiai eljárások, miközben a betegnek remielinizáló szerként stefaglabrin-szulfátot is felírnak. A sztefaglabrin-szulfátot parenterálisan adják be a betegnek 2-8 ml 0,25% -os oldatban naponta kétszer. A kezelés időtartama 20 nap.

A javasolt tárgysorozat technikai eredménye a gyógyszer terápiás hatásának magas hatékonysága kis dózisban történő alkalmazás esetén, csökkentve a nem kívánt mellékhatások számát, valamint felgyorsítja és növeli a destruktív és demielinizáló betegségek kezelésének hatékonyságát. az idegrendszer.

Patkányokon végzett kísérletek során azt találták, hogy a stefaglabrin-szulfát hatására a legoptimálisabb 0,1-1,0 mg/kg dózistartományban a degenerálódó idegek mielinizációja korán kezdődik, sokkal gyorsabban és teljesebben megy végbe, és korábban ér véget, mint állatok nem kapják a gyógyszert.

A nap folyamán a sztefaglabrin-szulfáttal kezelt patkányokban az idegek perifériás végeiben lévő idegrostok többsége mielinbevonattal és normális szövettani szerkezettel rendelkezett. Az elektrofiziológiai vizsgálatok azt mutatták, hogy az ideg mentén az impulzusvezetés sebessége teljesen helyreáll.

Míg a sztefaglabrin-szulfáttal nem kezelt kontroll állatokban az idegrostok mielinizációja lassan ment végbe, és még egy napon belül sem fejeződött be teljesen.

A következő példák a találmány lényegét világítják meg anélkül, hogy korlátoznák azt.

A stefaglabrin-szulfát intramuszkuláris alkalmazása, 2,0 ml 0,25% -os oldat naponta kétszer 2-3 héten keresztül, hatékony volt az amiotróf laterális szindróma elemeivel járó myelopathiában szenvedő betegek kezelésében. Ugyanakkor megfigyelték a fibrillációk eltűnését, az amiotrófiák és a polikinetikus proprioceptív reflexek súlyosságának csökkenését, valamint az izomerő növekedését a kezekben.

A gyógyszer hatásos volt a cerebrospinalis sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél, tetraparesissel, cerebelláris ataktikus szindrómával és kismedencei rendellenességekkel.

A gyógyszert 37 syringomyeliában szenvedő betegnél alkalmazták. Pozitív hatás 28 betegnél volt tapasztalható: a fájdalom intenzitása csökkent, míg a gyógyszerhasználat napjára megszűnt, szaruhártya-reflexek megjelenésével helyreállt az arc érzékenysége, megszűntek a nyelési zavarok, az érzékenység (fájdalom és hőmérséklet) a törzsön és a végtagokon restaurálták.

A legjobb terápiás hatást azon betegek csoportjában észlelték, akik stefaglabrin-szulfátot kaptak intramuszkulárisan naponta kétszer 2 ml-es adagban (ampullák során). A gyógyszer alkalmazásával együtt minden betegnek masszázst, fizioterápiás gyakorlatokat, a gerinc ionizálását kálium-jodiddal, B 1, B 12 vitaminokkal írták elő. Meg kell jegyezni, hogy a kezelés megkezdése után 2-3 héttel az érzékeny rendellenességek határai csökkentek. Különös figyelmet érdemel a syringobulbia kezdeti tüneteiben szenvedő betegek károsodott funkcióinak helyreállítása. Számos betegnél a szimpatikus jellegű fájdalom intenzitása (a megszűnéséig) csökkent, ami a gyógyszer alkalmazásának napján jelentkezett.

Pozitív terápiás hatást figyeltek meg a sztefaglabrin-szulfát alkalmazásakor 14 súlyos amiotrófiás laterális szklerózisban szenvedő betegnél. A kezelés eredményeként 12 betegnél a végtagok erőnövekedése, a bulbarfunkciók - nyelés és légzés - zavarának csökkenése mutatkozott.

Tehát egy, aphonia, dysphagia kíséretében szenvedő, amiotrófiás laterális szklerózisban szenvedő betegnél a stefaglabrin-szulfát napi kétszeri 2 ml-es injekciója után 10 napon keresztül a nyelés jelentősen javult.

Egy másik beteg légzési zavarát gyógyult fel, ami más gyógyszerekkel nem volt kezelhető.

1. Gyógyszerészeti szer az idegrendszer demyelinizáló betegségeinek kezelésére, azzal jellemezve, hogy sztefaglabrin-szulfátot tartalmaz, amely hozzájárul az idegrost mielinhüvelyének helyreállításához.

2. Az 1. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a sztefaglabrin-szulfát tartalma 0,2-1,0%.

3. Sztefaglabrin-szulfát alkalmazása olyan szer előállítására, amely elősegíti az idegrost mielinhüvelyének helyreállítását.

4. Eljárás idegrendszeri demyelinizáló betegségek kezelésére, beleértve a tüneti terápiát és az elektrofiziológiai eljárásokat, azzal jellemezve, hogy a pácienst ezenkívül parenterálisan 0,25%-os sztefaglabrin-szulfát oldattal injektálják.

5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a sztefaglabrin-szulfátot naponta kétszer 2-8 ml mennyiségben adjuk be.

Eddig csak mérlegeltük idegi kinövés. Miután elérik a funkcionális érettséget, sok ilyen folyamat burkot kap, amelyek két fő típusra oszthatók: sejthüvelyekre és mielinhüvelyekre.

Sejtfalak a központi idegrendszerben némileg más, mint a perifériás idegrendszerben. Láttuk, hogy a központi idegrendszerben a neuroglia egyik fajtája, nevezetesen az oligodendroglia sejtek, szorosan kapcsolódnak az idegpályák rostjaihoz. Ennek alapján sok kutató úgy véli, hogy az oligodendrogliális sejtek sejtmembránokat képeznek a rostok körül, és részt vesznek azok mielinizációjában.

a perifériás idegekben jobban láthatóak a sejtfalak. Az ektodermális eredetű sejtek a fejlődő idegrostok mentén vándorolnak, és fokozatosan vékony sejtréteget képeznek körülöttük. Ezt a hüvelyt neurilemmának vagy szürke Schwann-hüvelynek nevezik. A perifériás idegek összes rostja egy neurolemmába van zárva. A gerincvelői és szimpatikus ganglionokban az idegsejtek folyamatait körülvevő neurilemma sejtmembránokat képez az idegsejtek sejttestei körül.

Tehát minden sejt ganglion felveszi az ektodermális eredetű úgynevezett szatellitsejtek héját. A ganglionsejtek és folyamataik sejtmembránjaikkal együtt egy tipikus mezodermális eredetű rostos kötőszövetből álló bázisban helyezkednek el. A periférián ez a kötőszövet koncentrálódik, és egy ganglion kapszulát képez.

Azokon a helyeken, ahol idegkötegek a ganglionba belépve vagy elhagyva, a ganglion stromáját alkotó kötőszövet az idegrostokat körülvevő kötőszöveti membránokba kerül, és azokat kötegekké (funiculi) köti össze, amelyek az idegtörzset alkotják.

Más típus idegrostok borítása az úgynevezett mielinhüvely. Az ezzel a tokkal borított rostokat myelinizáltnak vagy pépesnek nevezik. Ragyogó fehér színük van, ami a jellegzetes zsíranyag (mielin) magas törésmutatójának köszönhető, amely bőségesen fordul elő a héjban. A mielinhüvely az idegrost felszínén, sejtmembránja alatt található.

Hangsúlyozni kell, hogy oktatás myelin hüvely nem jellemző tulajdonság központi vagy perifériás idegrendszer. A rostok nagy része itt-ott myelinizált. Azonban jó néhány kevésbé látható, myelinizálatlan rost található mind a perifériás idegek törzsében, mind az agyban és a gerincvelőben.

rostok, amelyekből nőnek ki neuroblasztok a hátsó gyökerek ganglionjaiban és a gerincvelőben helyezkednek el, perifériás idegeket képezve, a velük vándorló ektodermális eredetű sejtek kísérik.

Fokozatosan ezek a kísérő sejtek megnyúlik a növekvő idegrostok mentén, és, mint láttuk, szorosan körülveszik őket, neurolemmát képezve. A sejtmembránok kialakulásának későbbi szakaszaiban az idegrostok egy része mielinnel borul. A rost körüli térben a myelin kis lokális felhalmozódása jelenik meg a rost és a buroksejtek között. Kezdetben a Schwann-sejt magja alatt képződött, a mielin-felhalmozódás mindkét irányba terjed, mígnem találkozik a szomszédos Schwann-sejt azonos felhalmozódásával.

Ahol ezek a helyi gócok A mielinképződmények érintkeznek egymással, szabad tér marad, amit Ranvier interceptjének neveznek.

BAN BEN általános folyamat elindul egy neuron sejtteste körülés onnan terjed a perifériára. A myelinizáció fenti folyamata a perifériás idegekre jellemző. A központi idegrendszer rostjainak nincs neurilemma. Sok közülük azonban myelinizált is. Bár ezeknek a rostoknak a myelinizációs folyamata még mindig kevéssé ismert, lehetséges, hogy az oligodendrogliális sejtek ebben az esetben ugyanazt a szerepet játszanak, mint a neurilemma sejtek a perifériás idegek mielinizációjában.

Az idegrendszer látja el a legfontosabb funkciókat a szervezetben. Felelős az ember minden cselekedetéért és gondolatáért, formálja személyiségét. De mindez az összetett munka nem lenne lehetséges egyetlen összetevő – a mielin – nélkül.

A mielin egy olyan anyag, amely a mielin (pép) hüvelyt képezi, amely az idegrostok elektromos szigeteléséért és az elektromos impulzusok átvitelének sebességéért felelős.

A mielin anatómiája az ideg szerkezetében

Az idegrendszer fő sejtje a neuron. A neuron testét szómának nevezik. Benne van a mag. Az idegsejt testét rövid folyamatok, úgynevezett dendritek veszik körül. Ők felelősek a többi neuronnal való kommunikációért. Egy hosszú folyamat indul el a szómától - az axontól. Impulzusokat szállít egy neuronból más sejtekhez. Leggyakrabban a végén más idegsejtek dendritjeihez kapcsolódik.

Az axon teljes felületét a mielinhüvely borítja, amely a Schwann-sejt citoplazmától mentes folyamata. Valójában ez a sejtmembrán több rétege, amely az axon köré tekered.

Az axont körülvevő Schwann-sejteket Ranvier-csomópontok választják el, amelyekben nincs mielin.

Funkciók

A mielinhüvely fő funkciói a következők:

• axon izolálás;
• az impulzusvezetés gyorsulása;
• energiamegtakarítás az ionáramlások megmaradásának köszönhetően;
• az idegrost támogatása;
• axon táplálkozás.

Hogyan működnek az impulzusok

Az idegsejtek héjuk miatt izoláltak, de továbbra is összekapcsolódnak egymással. Azokat a helyeket, ahol a sejtek érintkeznek, szinapszisoknak nevezzük. Ez az a hely, ahol az egyik sejt axonja és a másik sejt szomája vagy dendritje találkozik.

Az elektromos impulzus egyetlen sejten belül vagy neuronról neuronra továbbítható. Ez egy összetett elektrokémiai folyamat, amelynek alapja az ionok mozgása az idegsejt héján keresztül.

Nyugodt állapotban csak a káliumionok jutnak be a neuronba, míg a nátriumionok kívül maradnak. Az izgalom pillanatában kezdenek helyet cserélni. Az axon belsőleg pozitív töltésű. Ezután a nátrium megszűnik a membránon keresztül áramolni, és a kálium kiáramlása nem áll le.

A kálium- és nátriumionok mozgásából adódó feszültségváltozást "akciós potenciálnak" nevezik. Lassan terjed, de az axont beborító mielinhüvely felgyorsítja ezt a folyamatot azáltal, hogy megakadályozza a kálium- és nátriumionok ki- és beáramlását az axontestből.

A Ranvier elfogásán áthaladva az impulzus az axon egyik szakaszáról a másikra ugrik, ami lehetővé teszi, hogy gyorsabban mozogjon.

Miután az akciós potenciál átlépi a myelin rést, az impulzus leáll, és a nyugalmi állapot visszatér.

Ez az energiaátviteli mód a központi idegrendszerre jellemző. Az autonóm idegrendszerben az axonokat gyakran alig vagy egyáltalán nem borítja mielin. A Schwann-sejtek közötti ugrásokat nem hajtják végre, és az impulzus sokkal lassabban halad át.

Összetett

A mielinréteg két lipidrétegből és három fehérjerétegből áll. Sokkal több lipid van benne (70-75%):

• foszfolipidek (legfeljebb 50%);
• koleszterin (25%);
• glaktocerebrozid (20%) stb.

A fehérjerétegek vékonyabbak, mint a lipidrétegek. A mielin fehérjetartalma 25-30%:

• proteolipid (35-50%);
• mielin bázikus fehérje (30%);
• Wolfgram fehérjék (20%).

Az idegszövet egyszerű és összetett fehérjéi vannak.

A lipidek szerepe a héj szerkezetében

A lipidek kulcsszerepet játszanak a húsos membrán felépítésében. Ők szerkezeti anyag idegszövetet és megvédi az axont az energiaveszteségtől és az ionáramoktól. A lipidmolekulák képesek helyreállítani az agyszövetet a károsodás után. A mielin lipidek felelősek az érett idegrendszer alkalmazkodásáért. Hormonreceptorként működnek, és kommunikálnak a sejtek között.

A fehérjék szerepe

A mielinréteg szerkezetében nem kis jelentőségűek a fehérjemolekulák. A lipidekkel együtt úgy hatnak, mint építési anyag idegszövet. Fő feladatuk a tápanyagok elszállítása az axonba. Dekódolják a bejövő jeleket is idegsejtés felgyorsítja benne a reakciókat. Az anyagcserében való részvétel a mielinhüvely fehérjemolekuláinak fontos funkciója.

Myelinizációs hibák

Az idegrendszer mielinrétegének megsemmisülése nagyon súlyos patológia, amelynek következtében az idegimpulzus átvitele megsérti. Veszélyes, gyakran élettel összeegyeztethetetlen betegségeket okoz. Kétféle tényező befolyásolja a demyelinizáció előfordulását:

• genetikai hajlam a mielin pusztulására;
• belső vagy külső tényezők hatását a mielinre.
• A demielizáció három típusra oszlik:
• akut;
• átutalás;
• akut egyfázisú.

Miért történik a pusztulás

A pépes membrán pusztulásának leggyakoribb okai a következők:

• reumás betegségek;
• a fehérjék és zsírok jelentős túlsúlya az étrendben;
• genetikai hajlam;
• bakteriális fertőzések;
• nehézfém mérgezés;
• daganatok és metasztázisok;
• hosszan tartó súlyos stressz;
• rossz ökológia;
• az immunrendszer patológiája;
• neuroleptikumok hosszú távú alkalmazása.

Demyelinizáció következtében fellépő betegségek

A központi idegrendszer demyelinizáló betegségei:

1. Canavan betegség-ben előforduló genetikai betegség fiatalon. Vakság, nyelési és étkezési problémák, károsodott motoros készségek és fejlődés jellemzi. Az epilepszia, a makrokefália és az izom-hipotenzió is ennek a betegségnek a következménye.
2. Binswanger-kór. Leggyakrabban az artériás magas vérnyomás okozza. A betegek gondolkodási zavarokra, demenciára, valamint a járás és a kismedencei szervek funkcióinak megsértésére számítanak.
3. . Károsíthatja a központi idegrendszer több részét. Parézis, bénulás, görcsök és motoros készségek károsodása kíséri. Továbbá, mivel a sclerosis multiplex tünetei a viselkedési zavarok, az arcizmok és a hangszalagok gyengülése, az érzékenység károsodása. A látás zavart, a szín és a fényesség érzékelése megváltozik. A szklerózis multiplexet a kismedencei szervek rendellenességei, valamint az agytörzs, a kisagy és a koponyaidegek degenerációja is jellemzi.
4. Devic-betegség- demielinizáció a látóidegben és a gerincvelőben. A betegséget a kismedencei szervek koordinációjának, érzékenységének és funkcióinak károsodása jellemzi. Súlyos látásromlás, sőt vakság jellemzi. A klinikai képben parézis, izomgyengeség és autonóm diszfunkció is megfigyelhető.
5. Ozmotikus demyelinizációs szindróma. A sejtekben a nátrium hiánya miatt fordul elő. Tünetei görcsök, személyiségzavarok, eszméletvesztés egészen kómáig és halálig. A betegség következménye agyödéma, hipotalamusz infarktus és agytörzsi sérv.
6. myelopathia- különböző disztrófiás változások a gerincvelőben. Izomzavarok, érzékszervi zavarok és kismedencei szervek diszfunkciói jellemzik őket.
7. Leukoencephalopathia- a mielinhüvely pusztulása az agy alkéregében. A betegek állandó fejfájástól és epilepsziás rohamoktól szenvednek. Vannak látás-, beszéd-, koordinációs és járási zavarok is. Csökken az érzékenység, személyiség- és tudatzavarok figyelhetők meg, a demencia előrehalad.
8. Leukodystrophia- genetikai anyagcserezavar, amely a mielin pusztulását okozza. A betegség lefolyását izom- és mozgászavarok, bénulás, látás- és halláskárosodás, progresszív demencia kíséri.

A perifériás idegrendszer demyelinizáló betegségei:

1. A Guillain-Barré-szindróma egy akut gyulladásos demyelinizáció. Izom- és mozgászavarok, légzési elégtelenség, az ínreflexek részleges vagy teljes hiánya jellemzi. A betegek szívbetegségben, az emésztőrendszer és a kismedencei szervek működési zavarában szenvednek. A parézis és az érzékszervi zavarok szintén ennek a szindrómának a jelei.
2. A Charcot-Marie-Tooth idegi amiotrófia a mielinhüvely örökletes patológiája. Érzékszervi zavarok, végtagdystrophia, gerincdeformitás és remegés jellemzi.

Ez csak egy része azoknak a betegségeknek, amelyek a mielinréteg pusztulása miatt jelentkeznek. A tünetek a legtöbb esetben ugyanazok. Pontos diagnózist csak számítógépes vagy mágneses rezonancia képalkotás után lehet felállítani. A diagnózisban fontos szerepet játszik az orvos képzettségi szintje.

A héjhibák kezelésének elvei

A pépes membrán pusztulásával járó betegségek nagyon nehezen kezelhetők. A terápia elsősorban a tünetek enyhítésére és a pusztulási folyamatok megállítására irányul. Minél korábban diagnosztizálják a betegséget, annál valószínűbb, hogy leállítja a lefolyását.

Myelin javítási lehetőségek

Az időben történő kezelésnek köszönhetően beindulhat a myelin helyreállítási folyamata. Az új mielinhüvely azonban nem fog olyan jól teljesíteni. Ezenkívül a betegség krónikus stádiumba kerülhet, és a tünetek továbbra is fennállnak, csak kissé enyhülnek. De még egy enyhe remyelinizáció is megállíthatja a betegség lefolyását, és részben helyreállíthatja az elveszett funkciókat.

A mielin regenerációját célzó modern gyógyszerek hatékonyabbak, de nagyon drágák.

Terápia

A myelinhüvely pusztulása által okozott betegségek kezelésére a következő gyógyszereket és eljárásokat alkalmazzák:

• béta-interferonok (megállítják a betegség lefolyását, csökkentik a visszaesés és a rokkantság kockázatát);
• immunmodulátorok (hatással vannak az immunrendszer aktivitására);
• izomrelaxánsok (hozzájárulnak a motoros funkciók helyreállításához);

• nootropikumok (a vezetőképesség helyreállítása);
• gyulladáscsökkentő (enyhíti a gyulladásos folyamatot, amely a mielin pusztulását okozta);
• (megakadályozza az agyi neuronok károsodását);
• fájdalomcsillapítók és görcsoldók;
• vitaminok és antidepresszánsok;
• CSF-szűrés (a cerebrospinális folyadék tisztítását célzó eljárás).

Betegség prognózisa

Jelenleg a demyelinizáció kezelése nem ad 100% -os eredményt, de a tudósok aktívan fejlesztenek olyan gyógyszereket, amelyek célja a pépes membrán helyreállítása. A kutatás a következő területeken zajlik:

1. Az oligodendrociták stimulálása. Ezek azok a sejtek, amelyek mielint termelnek. A demyelinizáció által érintett szervezetben ezek nem működnek. Ezeknek a sejteknek a mesterséges stimulálása segít beindítani a mielinhüvely sérült területeinek helyreállítási folyamatát.
2. őssejt stimuláció. Az őssejtek teljes értékű szövetté alakulhatnak. Fennáll annak lehetősége, hogy megtöltik a húsos héjat.
3. A vér-agy gát regenerációja. A demielinizáció során ez a gát megsemmisül, és lehetővé teszi a limfociták számára, hogy negatívan befolyásolják a mielint. Helyreállítása megvédi a mielinréteget az immunrendszer támadásától.

Talán hamarosan a mielin pusztulásával járó betegségek már nem lesznek gyógyíthatatlanok.

A patkányagyban található összes lipid jelen van a mielinben is, azaz nincsenek kizárólag nem mielin struktúrákban lokalizált lipidek (a specifikus mitokondriális lipid difoszfatidilglicerin kivételével). Ennek a fordítottja is igaz – nincsenek mielin lipidek, amelyek ne találhatók meg az agy más szubcelluláris frakcióiban.

A cerebrozid a mielin legjellemzőbb összetevője. A szervezet igen korai fejlődési időszakát leszámítva az agyban a cerebrozid koncentrációja egyenesen arányos a benne lévő mielin mennyiségével. A mielinben lévő teljes galaktolipid-tartalomnak csak 1/5-e fordul elő szulfatált formában. A cerebrozidok és szulfatidok fontos szerepet játszanak a mielin stabilitásának megőrzésében.

A mielint a fő lipidek, a koleszterin, az összes galaktolipid és az etanol-amin tartalmú plazmalogén magas szintje is jellemzi. Megállapították, hogy az agy koleszterinjének akár 70%-a a mielinben található. Mivel az agy fehérállományának akár fele is mielinből állhat, egyértelmű, hogy az agyban található a legtöbb koleszterin a többi szervhez képest. A magas koleszterinkoncentrációt az agyban, különösen a mielinben, a neuronális szövet fő funkciója - az idegimpulzusok generálása és vezetése - határozza meg. A myelin magas koleszterintartalma és szerkezetének sajátossága a neuronmembránon keresztüli ionszivárgás csökkenéséhez vezet (a nagy ellenállása miatt).

A foszfatidilkolin szintén a mielin lényeges alkotóeleme, bár a szfingomielin viszonylag kis mennyiségben van jelen.

Az agy szürkeállományának és fehérállományának lipidösszetétele határozottan eltér a mielintől. A mielin összetétele az összes vizsgált emlősfaj agyában közel azonos; csak kisebb eltérések vannak (pl. a patkány mielinben kevesebb a szfingomielin, mint a szarvasmarha vagy a humán mielinben). Vannak bizonyos eltérések a mielin lokalizációjától függően, például a gerincvelőből izolált mielin lipid-fehérje aránya magasabb, mint az agyból származó mielin.

A mielin összetétele polifoszfatidil-inozitidokat is tartalmaz, amelyek közül a trifoszfoinozitid az összes mielinfoszfor 4-6% -át, a difoszfoinozitid pedig 1-1,5% -át teszi ki. A mielin kisebb komponensei közé tartozik legalább három cerebrozid-észter és két glicerinalapú lipid; A mielin tartalmaz néhány hosszú szénláncú alkánt is. Az emlős mielin 0,1-0,3% gangliozidot tartalmaz. A mielin több monoszialogangliozid bM1-et tartalmaz, mint az agy membránjaiban. Számos organizmus, köztük az ember mielinje az egyedülálló gangliozid szialozilgalaktozilceramidot, az OM4-et tartalmazza.

Mielin lipidek PNS

A perifériás és a központi idegrendszer myelin lipidjei minőségileg hasonlóak, de mennyiségi különbségek vannak közöttük. A PNS-mielin kevesebb cerebrozidot és szulfatidot és lényegesen több szfingomielint tartalmaz, mint a központi idegrendszeri mielin. Érdekes megjegyezni a gangliozid OMP jelenlétét, amely bizonyos szervezetekben jellemző a PNS mielinre. A központi és a perifériás idegrendszer myelin lipidjeinek összetételében mutatkozó különbségek nem olyan jelentősek, mint a fehérjeösszetételükben mutatkozó különbségek.

Mielin fehérjék a központi idegrendszerben

A központi idegrendszeri mielin fehérjeösszetétele egyszerűbb, mint a többi agymembráné, és főként proteolipidek és bázikus fehérjék képviselik, amelyek az összmennyiség 60-80%-át teszik ki. A glikoproteinek sokkal kisebb mennyiségben vannak jelen. A központi idegrendszer mielinje egyedi fehérjéket tartalmaz.

A humán központi idegrendszer myelinjét két fehérje mennyiségi prevalenciája jellemzi: a pozitív töltésű kationos mielin fehérje (mielin bázikus fehérje, MBP) és a mielin proteolipid fehérje (PLP). Ezek a fehérjék a mielin fő alkotóelemei minden emlős központi idegrendszerében.

A mielin proteolipid PLP (proteolipid protein), más néven Folch fehérje, képes feloldódni szerves oldószerekben. A PLP molekulatömege körülbelül 30 kDa (Da - dalton). Aminosav-szekvenciája rendkívül konzervált, a molekula több domént alkot. A PLP molekula hármat tartalmaz zsírsav, általában palmitinsav, olajsav és sztearinsav, aminosav gyökökhöz éterkötéssel kapcsolódik.

A központi idegrendszeri mielin valamivel kisebb mennyiségben tartalmaz egy másik proteolipidet, a DM-20-at, amelyet molekulatömegéről (20 kDa) neveztek el. Mind a DNS-elemzés, mind a primer szerkezet felderítése azt mutatta, hogy a DM-20 a PLP fehérjéből 35 aminosav oldalláncának lehasadásával jön létre. A fejlődés során a DM-20 korábban jelenik meg, mint a PLP (néhány esetben még a mielin megjelenése előtt); arra utalnak, hogy a mielinképzésben betöltött szerkezeti szerepe mellett részt vehet az oligodendrocita differenciálódásban.

Ellentétben azzal az elképzeléssel, hogy a PLP szükséges a kompakt multilamelláris mielin kialakulásához, a mielinképződés folyamata PLP/DM-20 knockout egerekben csak kisebb eltérésekkel megy végbe. Ezeknek az egereknek azonban csökkent az élettartama és csökkent az általános mobilitás. Éppen ellenkezőleg, a PLP-ben természetesen előforduló mutációk, beleértve a fokozott expresszióját (normál PLP-túlexpresszió), súlyos funkcionális következményekkel járnak. Megjegyzendő, hogy jelentős mennyiségű PLP és DM-20 fehérje van jelen a központi idegrendszerben, a PLP-hez szükséges hírvivő RNS is jelen van a PNS-ben, és a fehérje kis mennyisége ott szintetizálódik, de a mielinben nem szerepel.

A myelin kationos fehérje (MBP) antigén jellege miatt hívja fel a kutatók figyelmét - állatokon beadva autoimmun reakciót, úgynevezett kísérleti allergiás encephalomyelitist vált ki, amely egy súlyos neurodegeneratív betegség - a sclerosis multiplex - modellje.

Az MBP aminosavszekvenciája sok szervezetben erősen konzervált. Az MBP a mielin membránok citoplazmatikus oldalán található. Molekulatömege 18,5 kDa, és mentes a harmadlagos szerkezet jeleitől. Ez a bázikus fehérje mikroheterogenitást mutat, ha lúgos körülmények között elektroforetizálják. A legtöbb vizsgált emlős változó mennyiségű MBR izoformát tartalmazott, amelyek az aminosavszekvencia jelentős részén osztoznak. Az MBR egerek és patkányok molekulatömege 14 kDa. A kis molekulatömegű MBR ugyanazokkal az aminosav-szekvenciákkal rendelkezik a molekula N- és C-terminális részein, mint az MBR többi része, de körülbelül 40 aminosav-maradék redukciójában különbözik. E főbb fehérjék aránya a fejlődés során változik: az érett patkányokban és egerekben több 14 kDa molekulatömegű MBR van, mint 18 kDa molekulatömegű MBR-ben. Az MBR két másik izoformájának, amelyek szintén számos szervezetben megtalálhatók, molekulatömege 21,5, illetve 17 kDa. Úgy jönnek létre, hogy a polipeptid szekvencia fő szerkezetéhez kapcsolódnak körülbelül 3 kDa tömeggel.

A mielinfehérjék elektroforetikus elválasztása nagyobb molekulatömegű fehérjéket tár fel. Számuk a szervezet típusától függ. Például az egerek és a patkányok az ilyen fehérjéknek akár 30%-át is tartalmazhatják. Ezeknek a fehérjéknek a tartalma is változik az állat életkorától függően: minél fiatalabb, annál kevesebb a mielin az agyában, de annál több a nagyobb molekulatömegű fehérje.

A 2 "3"-ciklusos nukleotid 3"-foszfodiészteráz (CNP) enzim a központi idegrendszeri sejtekben található myelin fehérje mennyiségének néhány százalékát teszi ki. Ez sokkal több, mint más sejttípusokban. A CNP fehérje nem a fő komponens a kompakt mielinből csak a mielinhüvely bizonyos területein koncentrálódik, amely az oligodendrocita citoplazmájához kapcsolódik.A fehérje a citoplazmában lokalizálódik, de egy része a membrán citoszkeletonjához kapcsolódik - F-aktin és tubulin. A CNP biológiai funkciója a citoszkeleton szerkezetének szabályozása lehet, hogy felgyorsítsa az oligodendrociták növekedési és differenciálódási folyamatait.

A myelin-asszociált glikoprotein (MAG) a tisztított mielin mennyiségileg kisebb komponense, molekulatömege 100 kDa, és kis mennyiségben (a teljes fehérje kevesebb mint 1%-a) a központi idegrendszerben található. A MAG egyetlen transzmembrán doménnel rendelkezik, amely elválaszt egy erősen glikozilált extracelluláris részt, amely öt immunglobulin-szerű doménből áll egy intracelluláris doméntől. Általános szerkezete hasonló a neuronális sejtadhéziós fehérjéhez (NCAM).

A MAG nincs jelen a kompakt, multilamelláris mielinben, de megtalálható a mielinrétegeket alkotó oligodendrociták periaxonális membránjában. Emlékezzünk vissza, hogy az oligodendrocita periaxonális membránja található a legközelebb plazma membrán axon, de ennek ellenére ez a két membrán nem egyesül, hanem extracelluláris rés választja el őket. A MAG lokalizációjának hasonló jellemzője, valamint az a tény, hogy ez a fehérje az immunglobulin szupercsaládba tartozik, megerősíti részvételét az axolemma és a mielinképző oligodendrociták közötti adhéziós és információátviteli (jelátviteli) folyamatokban a mielinizáció során. Ezenkívül a MAG a központi idegrendszer fehérállományának egyik összetevője, amely gátolja a neuritok növekedését szövettenyészetben.

A többi fehérállomány és mielin glikoprotein közül a minor myelin-oligodendrocytic glycoprotein (MOG) említendő. A MOG egy transzmembrán fehérje, amely egyetlen immunglobulinszerű domént tartalmaz. A MAG-tól eltérően, amely a mielin belső rétegeiben található, a MOG a felszíni rétegeiben lokalizálódik, ezért részt vehet az extracelluláris információ oligodendrociták felé történő továbbításában.

A jellegzetes membránfehérjék kis mennyisége poliakrilamid gélelektroforézissel (PAGE) azonosítható (pl. tubulin). elektroforézis nagy felbontású egyéb kisebb fehérjesávok jelenlétét mutatja; számos mielinhüvely enzim jelenlétének köszönhetőek.

A PNS mielin fehérjéi

A PNS mielin tartalmaz néhány egyedi fehérjét és számos, a központi idegrendszer mielin fehérjéivel közös fehérjét.

A P0 a PNS fő mielinfehérje, molekulatömege 30 kDa, és a PNS mielinfehérjék több mint felét teszi ki. Érdekes megjegyezni, hogy bár aminosavszekvenciájában, poszttranszlációs módosulási útvonalaiban és szerkezetében eltér a PLP-től, mindazonáltal mindkét fehérje egyformán fontos a központi idegrendszer és a PNS mielin szerkezetének kialakításában.

Az MBP tartalma a PNS mielinjében a teljes fehérjemennyiség 5-18%-a, ellentétben a központi idegrendszerrel, ahol aránya eléri az összfehérje harmadát. Az MBP fehérjének ugyanaz a négy formája 21, 18,5, 17 és 14 kDa molekulatömeggel, amelyek a központi idegrendszer mielinében találhatók, szintén jelen vannak a PNS-ben. Felnőtt rágcsálókban a 14 kDa-os MBP (a perifériás mielinfehérjék osztályozásában "Pr"-nek nevezik) az összes kationos fehérje legjelentősebb komponense. A PNS mielinjében egy 18 kDa molekulatömegű MBP is található (ebben az esetben „P1 fehérjének” nevezik). Meg kell jegyezni, hogy az MBP fehérjecsalád jelentősége nem olyan nagy a PNS mielinszerkezetében, mint a központi idegrendszerben.

A PNS mielin glikoproteinekjei

A PNS-ben található kompakt mielin egy 22 kDa méretű, perifériás mielin fehérje 22-nek (PMP-22) nevezett glikoproteint tartalmaz, amely a teljes fehérjetartalom kevesebb mint 5%-át teszi ki. A PMP-22-nek négy transzmembrán doménje és egy glikozilált doménje van. Ez a fehérje nem játszik jelentős szerkezeti szerepet. Azonban a pmp-22 gén rendellenességei felelősek bizonyos emberi örökletes neuropatológiákért.

Évtizedekkel ezelőtt azt hitték, hogy a mielin inert burkot képez, amely nem tölt be biokémiai funkciót. Később azonban nagyszámú, a mielinkomponensek szintézisében és metabolizmusában részt vevő enzimet találtak a mielinben. A mielinben jelenlévő számos enzim vesz részt a foszfoinozitidek metabolizmusában: a foszfatidil-inozitol-kináz, a difoszfatidil-inozitol-kináz, a megfelelő foszfatázok és a diglicerid-kinázok. Ezek az enzimek érdekesek a mielinben lévő polifoszfoinozitidok magas koncentrációja és gyors metabolizmusuk miatt. Bizonyított, hogy a mielinben muszkarin kolinerg receptorok, G fehérjék, foszfolipázok C és E, valamint protein kináz C jelen vannak.

A PNS mielinében egyértékű kationokat szállító Na/K-ATPáz, valamint 6"-nukleotidáz található, amelyek jelenléte arra utal, hogy a mielin aktívan részt vehet az axonális transzportban.